| 公開(公告)號 | CN101054376A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.17 |
| 申請(專利)號 | CN200610072181.4 |
| 申請日期 | 2006.04.14 |
| 專利名稱 | 1-甲基碳頭孢烯的制備方法及其中間產物 |
| 主分類號 | C07D463/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D463/04(2006.01)I;C07D463/12(2006.01)I;C07D205/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 中國醫(yī)學科學院藥物研究所 |
| 發(fā)明(設計)人 | 王智睿;尹大力 |
| 地址 | 100050北京市宣武區(qū)先農壇街1號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 何文彬 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權項 | 制備(6R，7S)-7-(1R-羥乙基)-4-甲酸烯丙酯-3-取代-3-烯-1-甲基碳頭孢烯制備的方法，其特征在于，包括以下步驟： (A)(3S，4S)-3-[1-(R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(S)-乙�；鵠氮雜環(huán)丁-2-酮(II)在NaH的作用下，與二乙氧基膦酰乙酸乙酯反應形成3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’S-氮雜環(huán)丁基}-2-烯-丁酸乙酯(III)和3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’S-氮雜環(huán)丁基}-2(順)-烯-丁酸乙酯(IV)； (B)產物(III)和產物(IV)在經還原氫化形成3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’R-氮雜環(huán)丁基}-丁酸乙酯(V)； (C)產物(V)經水解反應得到3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’R-氮雜環(huán)丁基}-丁酸(VI)； (D)產物(VI)與取代硫醇在N，N’-羰基二咪唑和三乙胺的條件下形成3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’-氮雜環(huán)丁基}-丁酸硫酯(VII)，R為甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙酯羰基-β-脯氨酸-4-取代等； (E)產物(VII)在三乙胺的作用下，與單烯丙酯草酰氯作用形成[3S’-[1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-2R-[1-甲基-硫酯羰基-乙基]-4-酮-1-氮雜環(huán)丁基-酮基-乙酸烯丙酯(VIII)，R為甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙酯羰基-β-脯氨酸-4-等； (F)產物(VIII)再在亞磷酸三乙酯的作用下生成(6R，7S)-7-(1R-叔丁基二甲基硅氧乙基)-4-甲酸烯丙酯-3-取代-3-烯--1-甲基碳頭孢烯(IX)，R為甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙氧羰基-脯氨酸-4β-； (G)產物(IX)經四丁基氟化胺和醋酸的作用形成化合物(I)，R為甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙酯羰基-脯氨酸-4β-。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式(I)化合物的制備方法，包括以下步驟：(3S，4S)-3-[1-(R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(S)-乙酰基]氮雜環(huán)丁-2-酮(II)在NaH的作用下，與二乙氧基膦酰乙酸乙酯形成(III)和(IV)；(III)和(IV)再經還原氫化形成(V)；(V)經水解反應得到(VI)；(VI)與取代硫醇在N，N’-羰基二咪唑和三乙胺的條件下形成(VII)；(VII)在三乙胺的作用下，與單烯丙酯草酰氯作用形成(VIII)；(VIII)再在亞磷酸三乙酯的作用下生成(IX)；(IX)經四丁基氟化胺和醋酸的作用形成化合物(I)。 |
| 國際公布 |
