| 公開(公告)號 | CN101084217A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申請(專利)號 | CN200580043991.0 |
| 申請日期 | 2005.10.21 |
| 專利名稱 | 作為治療性化合物的咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮和唑并[4,5-B]吡啶-2-酮化合物及其類似物 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;A61K31/4353(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.10.22 GB 0423554.5;2004.10.22 US 60/620,658 |
| 申請(專利權)人 | 癌癥研究技術有限公司;癌癥研究協(xié)會：皇家癌癥醫(yī)院;阿斯泰克斯治療有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | D·尼庫勒斯庫-杜瓦茲;C·J·斯普林格爾;A·L·吉爾;R·D·泰勒;R·M·馬爾雷斯;H·迪杰克斯特拉;C·高倫;D·梅納德;E·羅曼維拉 |
| 地址 | 英國倫敦 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-21 PCT/GB2005/004081 |
| 進入國家日期 | 2007.06.21 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;張 朔 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權項 | 下式化合物及其可藥用的鹽、溶劑化物、酰胺、酯、醚、N-氧化物、化學被保護形式和前藥： 其中： J獨立地是-O-或-NRN1-； RN1如果存在的話，則獨立地是-H或者選自如下的基團： 脂族飽和C1-5烷基， 脂族C2-5鏈烯基， 脂族C2-5炔基， 飽和C3-6環(huán)烷基， C3-6環(huán)烯基； C6碳芳基； C5-6雜芳基； C5-6雜環(huán)基； 并且獨立地是未取代或取代的； RN2獨立地是-H或者選自如下的基團： 脂族飽和C1-5烷基， 脂族C2-5鏈烯基， 脂族C2-5炔基， 飽和C3-6環(huán)烷基， C3-6環(huán)烯基； C6碳芳基； C5-6雜芳基； C5-6雜環(huán)基； 并且獨立地是未取代或取代的； Y獨立地是-CH＝或-N＝； Q獨立地是-(CH2)j-M-(CH2)k-，其中： j獨立地是0、1或2； k獨立地是0、1或2； j+k是0、1或2； M獨立地是-O-、-S-、-NH-、-NMe-或-CH2-； RP1、RP2、RP3和Rp4各自獨立地是-H或者選自如下的基團： 脂族飽和C1-5烷基； 脂族C2-5鏈烯基； 脂族C2-5炔基； 飽和C3-6環(huán)烷基； C3-6環(huán)烯基； 脂族飽和C1-5鹵代烷基； -C(＝O)OR1， 其中R1是-H、C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12雜環(huán)基或C1-7烷基； -OR2和-SR2， 其中R2是-H、C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12雜環(huán)基或C1-7烷基； -C(＝O)NR3R4， 其中R3和R4各自獨立地是-H；或者C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12雜環(huán)基或C1-7烷基；或者R3和R4與它們所連接的氮原子一起形成具有3至7個環(huán)原子的環(huán)； -NR5R6， 其中R5和R6各自獨立地是-H；或者C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12雜環(huán)基或C1-7烷基；或者R5和R6與它們所連接的氮原子一起形成具有3至7個環(huán)原子的環(huán)； -NR7C(＝O)R8， 其中：R7是-H或C1-3烷基；R8是C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12雜環(huán)基或C1-7烷基； -S(＝O)R9或-S(＝O)2R9， 其中R9是C1-7烷基、C5-2芳基或C5-12芳基-C1-7烷基； -F、-Cl、-Br或-I； -CN； 另外，RP1和RP2一起可以是-CH＝CH-CH＝CH-； 其中C1-5烷基、C2-5鏈烯基、C2-5炔基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烯基、C5-12芳基-C1-7烷基、C5-12芳基、C3-12雜環(huán)基和C1-7烷基各自獨立地是未取代或取代的； L獨立地是： 由2、3或4個連接部分的鏈所構成的連接基團； 連接部分各自獨立地是-CH2-、-NRN-、-C(＝X)-或-S(＝O)2-； 恰好一個連接部分是-NRN-，或者： 恰好兩個連接部分是-NRN-； 恰好一個連接部分是-C(＝X)-，且沒有連接部分是-S(＝O)2-；或者： 恰好一個連接部分是-S(＝O)2-，且沒有連接部分是-C(＝X)-； 沒有兩個相鄰的連接部分是-NRN-； X獨立地是＝O或＝S； RN各自獨立地是-H、飽和脂族C1-3烷基或脂族C2-3鏈烯基； A獨立地是： C6-14碳芳基， C5-14雜芳基， C3-12碳環(huán)基， C3-12雜環(huán)基； 并且獨立地是未取代或取代的。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及某些咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮和唑并[4，5-b]吡啶-2-酮化合物及其類似物，其尤其抑制RAF(如B-RAF)活性、抑制細胞增殖、治療癌癥等，更確切而言，涉及式(I)化合物及其可藥用的鹽、溶劑化物、酰胺、酯、醚、N-氧化物、化學被保護形式和前藥，其中：J獨立地是-O-或-NRN1-；RN1如果存在的話，則獨立地是-H或取代基；RN2獨立地是-H或取代基；Y獨立地是-CH＝或-N＝；Q獨立地是-(CH2)j-M-(CH2)k-，其中：j獨立地是0、1或2；k獨立地是0、1或2；j+k是0、1或2；M獨立地是-O-、-S-、-NH-、-NMe-或-CH2-；RP1、RP2、RP3和RP4各自獨立地是-H或取代基；另外，RP1和RP2一起可以是-CH＝CH-CH＝CH-；L獨立地是：由2、3或4個連接部分的鏈所構成的連接基團；連接部分各自獨立地是-CH2-、-NRN-、-C(＝X)-或-S(＝O)2-；恰好一個連接部分是-NRN-，或者：恰好兩個連接部分是-NRN-；恰好一個連接部分是-C(＝X)-，且沒有連接部分是-S(＝O)2-；或者：恰好一個連接部分是-S(＝O)2-，且沒有連接部分是-C(＝X)-；沒有兩個相鄰的連接部分是-NRN-；X獨立地是＝O或＝S；RN各自獨立地是-H或取代基；A獨立地是：C6-14碳芳基，C5-14雜芳基，C3-12碳環(huán)基，C3-12雜環(huán)基；并且獨立地是未取代或取代的。本發(fā)明還涉及包含這類化合物的藥物組合物，以及這類化合物和組合物體外和體內抑制RAF(如B-RAF)活性、抑制受體酪氨酸激酶(RTK)活性、抑制細胞增殖和治療通過抑制RAF、RTK等而改善的疾病和病癥、增殖性病癥如癌癥(例如結腸直腸癌、黑素瘤)等中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-04-27 WO2006/043090 英 |
