| 公開(公告)號 | CN100343254C |
| 公開(公告)日 | 2007.10.17 |
| 申請(專利)號 | CN03806235.6 |
| 申請日期 | 2003.02.24 |
| 專利名稱 | 吡咯并嘧啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P17/14(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.2.22 JP 46128/2002;2002.12.17 JP 365196/2002;2002.12.27 JP 379827/2002 |
| 申請(專利權)人 | 帝人株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 片岡健一郎;小杉知巳;石井敏弘;竹內(nèi)隆博;堤貴春;中野明;鵜木元;山本真則;酒井由里 |
| 地址 | 日本大阪府大阪市 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-02-24 PCT/JP2003/001977 |
| 進入國家日期 | 2004.09.16 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關立新;孟凡宏 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權項 | 式(1)代表的一種吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其可藥用的鹽 其中X代表氧原子或硫原子； A1代表單鍵，或是C1-6脂族烴基，它所鍵合的氮原子和A2結合在A1的相同或不同的碳原子上； A2代表單鍵或以下述形式將A1與G1結合的基團： A1-C(＝O)-G1，A1-C(＝O)O-G1，A1-C(＝O)NR101-G1，A1-C(＝S)NR102-G1，A1-C(＝NR103)-G1，A1-O-G1，A1-OC(＝O)-G1，A1-NR104-G1，A1-NR105C(＝O)-G1，A1-NR106S(＝O)2-G1，A1-NR107C(＝O)O-G1，A1-NR108C(＝O)NR109-G1，A1-NR110C(＝S)-G1，A1-NR111C(＝S)NR112-G1，A1-S-G1，A1-S(＝O)-G1，A1-S(＝O)2-G1或A1-S(＝O)2NR113-G1， 其中R101-R113各自獨立地代表氫或C1-4脂族烴基； G1代表選自以下1)至4)的一個基團： 1)單鍵； 2)C3-8脂環(huán)烴基，其未被取代或被選自以下的一個或多個基團取代：氟，氯，溴，碘，羥基，任選取代的C1-7烷氧基，C6-10芳氧基，C7-9芳烷氧基，C2-7酰氧基，氧基，C1-6烷基磺酰氧基，任選取代的C2-7酰基，羧基，C2-7烷氧羰基，氨基甲�；�，任選取代的C2-7烷基氨基甲�；�，氨基，任選取代的C1-6烷基氨基，任選取代的C2-7酰氨基，C2-8烷氧羰基氨基，C1-6烷基磺酰氨基，氰基，硝基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亞磺酰基，C1-6烷基磺�；�，氨磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，磺基，任選取代的C3-6脂環(huán)烴基，任選取代的C1-6脂族烴基； 3)C6-14芳族烴基，其未被取代或被選自以下的一個或多個基團取代：氟，氯，溴，碘，羥基，任選取代的C1-7烷氧基，C6-10芳氧基，C7-9芳烷氧基，C2-7酰氧基，氧基，C1-6烷基磺酰氧基，任選取代的C2-7�；�，羧基，C2-7烷氧羰基，氨基甲�；�，任選取代的C2-7烷基氨基甲�；被�，任選取代的C1-6烷基氨基，任選取代的C2-7酰氨基，C2-8烷氧羰基氨基，C1-6烷基磺酰氨基，氰基，硝基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亞磺�；�，C1-6烷基磺�；被酋；�，C1-6烷基氨基磺�；腔�，任選取代的C3-6脂環(huán)烴基，任選取代的C1-6脂族烴基； 4)環(huán)中有1-4個選自氧、氮和硫的原子的雜環(huán)基，其未被取代或被選自以下的一個或多個基團取代：氟，氯，溴，碘，羥基，任選取代的C1-7烷氧基，C6-10芳氧基，C7-9芳烷氧基，C2-7酰氧基，氧基，C1-6烷基磺酰氧基，任選取代的C2-7�；�，羧基，C2-7烷氧羰基，氨基甲�；芜x取代的C2-7烷基氨基甲�；被�，任選取代的C1-6烷基氨基，任選取代的C2-7酰氨基，C2-8烷氧羰基氨基，C1-6烷基磺酰氨基，氰基，硝基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亞磺�；�，C1-6烷基磺�；�，氨磺酰基，C1-6烷基氨基磺�；�，磺基，任選取代的C3-6脂環(huán)烴基，任選取代的C1-6脂族烴基； G1定義中所述任選取代的C1-7烷氧基、C2-7�；2-7烷基氨基甲�；1-6烷基氨基、C2-7酰氨基、C3-6脂環(huán)烴基和C1-6脂族烴基的取代基選自以下的基團： 氟、氯、溴、碘、羥基；C1-6烷氧基；甲氧基甲氧基；2-甲氧乙氧基；甲�；蝗阴；籆2-7�；谎趸�；羧基；C2-7烷氧羰基；氨基甲�；�；C2-7烷基氨基甲�；�；氨基；C1-6烷基氨基；環(huán)上有1或2個選自氧、氮和硫的原子的C4-6環(huán)氨基；C1-7酰氨基；C1-6烷基磺酰氨基；硝基和氰基； A3代表單鍵，或是有G1和A4鍵合在其相同或不同碳原子上的C1-6脂族烴基； A4代表單鍵，或是按以下形式將A3和G2結合的基團： A3-C(＝O)-G2，A3-C(＝O)O-G2，A3-C(＝O)NR121-G2，A3-C(＝S)NR122-G2，A3-C(＝NR123)-G2，A3-O-G2，A3-OC(＝O)-G2，A3-NR124-G2，A3-NR125C(＝O)-G2，A3-NR126S(＝O)2-G2，A3-NR127C(＝O)O-G2，A3-NR128C(＝O)NR129-G2，A3-NR130C(＝S)-G2，A3-NR131C(＝S)NR132-G2，A3-S-G2，A3-S(＝O)-G2，A3-S(＝O)2-G2，A3-S(＝O)2NR133-G2或A3-S(＝O)2O-G2， 其中R121-R133各自獨立地代表氫或C1-4脂族烴基； G2代表選自以下1)至5)的-個基團： 1)氫； 2)C1-10脂族烴基，其未被取代或被選自以下的一個或多個基團取代：氟，氯，溴，碘，羥基，任選取代的C1-7烷氧基，C6-10芳氧基，C7-9芳烷氧基，C2-7酰氧基，氧基，C1-6烷基磺酰氧基，任選取代的C2-7�；�，羧基，C2-7烷氧羰基，氨基甲�；�，任選取代的C2-7烷基氨基甲酰基，氨基，任選取代的C1-6烷基氨基，任選取代的C2-7酰氨基，C2-8烷氧羰基氨基，C1-6烷基磺酰氨基，氰基，硝基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亞磺�；珻1-6烷基磺�；�，氨磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，磺基，任選取代的C3-6脂環(huán)烴基，任選取代的C1-6脂族烴基，任選取代的C6-14芳族烴基和環(huán)中有1-4個選自氧、氮和硫的原子的任選取代的雜環(huán)基； 3)C3-8脂環(huán)烴基，其未被取代或被選自以下的一個或多個基團取代：氟，氯，溴，碘，羥基，任選取代的C1-7烷氧基，C6-10芳氧基，C7-9芳烷氧基，C2-7酰氧基，氧基，C1-6烷基磺酰氧基，任選取代的C2-7�；然�，C2-7烷氧羰基，氨基甲�；芜x取代的C2-7烷基氨基甲�；�，氨基，任選取代的C1-6烷基氨基，任選取代的C2-7酰氨基，C2-8烷氧羰基氨基，C1-6烷基磺酰氨基，氰基，硝基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亞磺�；珻1-6烷基 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)代表的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物及其可藥用的鹽。本發(fā)明化合物顯示出GSK-3抑制活性，因此預期可作為治療或預防藥物用于GSK-3在其中起作用的病癥，例如糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、阿爾茨海默病、神經(jīng)變性病、躁狂抑郁癥、創(chuàng)傷性腦病、脫發(fā)癥、炎癥、癌癥和免疫缺陷病。 |
| 國際公布 | 2003-08-28 WO2003/070729 日 |
