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| 一級(jí)分類：消化系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：制酸及胃黏膜保護(hù)藥 三級(jí)分類： | |
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| 艾司奧美拉唑鎂、NexiumTM、Perprazole、H-199 | |
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| 片劑：含本品20mg(淺粉紅色)或40mg(粉紅色)橢圓型薄膜包衣片，均有7和28片包裝。 | |
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| 在胃壁細(xì)胞上有3個(gè)與酸分泌相關(guān)的主要受體，即胃泌素受體、H2受體和乙酰膽堿受體。當(dāng)這些受體興奮時(shí)，經(jīng)過一系列生化構(gòu)成，最終都通過H+/K+-ATP酶(質(zhì)子泵，proton pump)釋放H+和Cl-才能形成胃酸。而質(zhì)子泵抑制劑(PPI)正是抑制了胃酸分泌的最后步驟，所以比別的抑酸藥的作用都強(qiáng)。本品本身是一類無活性的前體藥，是非競爭性酶抑制劑，經(jīng)腸道吸收以后進(jìn)入血液，由于其為弱堿性化合物，在pH值7的環(huán)境中不易解離，為非活性狀態(tài)能通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，所以很快就被吸引到胃壁細(xì)胞分泌小管的高酸性環(huán)境中；而本品一旦進(jìn)入胃壁細(xì)胞分泌管內(nèi)，遇到pH值2以下的環(huán)境即與H+發(fā)生離子化作用，失去脂肪親和性，發(fā)生斯邁爾重排(Smiles Rearrangement)，轉(zhuǎn)化為螺環(huán)中間體，進(jìn)一步形成次磺酸或次磺酰胺。然后與H+/K+-ATP酶的巰基形成以二硫鍵連結(jié)“藥物-酶復(fù)合物”。以這種共價(jià)結(jié)合方式抑制酶的作用，抑制胃酸分泌。該復(fù)合物在pH值＜6為穩(wěn)定狀態(tài)，可被谷胱甘肽和半胱氨酸等具有巰基的內(nèi)源性活性物質(zhì)還原而成為巰基化合物和硫醚化合物，硫醚化合物在肝臟經(jīng)氧化再轉(zhuǎn)化為本品。本品抑酸作用較奧美拉唑強(qiáng)1.6倍，持續(xù)控制胃酸的作用時(shí)間更長。 | |
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| 本品經(jīng)胃腸道迅速吸收，給藥后1～2小時(shí)即可達(dá)血藥峰值。本品為弱堿性藥物，在胃壁細(xì)胞分泌微管的酸性環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)變成活性成分，進(jìn)而抑制H+/K-ATP酶，抑制基礎(chǔ)的和受刺激的胃酸分泌。本品為奧美拉唑的S-異構(gòu)體，肝臟首過代謝較前者少，內(nèi)在清除率較前者低，代謝速率較R-異構(gòu)體慢，故血藥濃度較高，在血液中的停留時(shí)間更長，生物利用度較高。本品在體內(nèi)主要經(jīng)肝細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，特別是CYP2c19。 | |
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| 嚴(yán)重肝或腎功能受損者、長期治療者、治療前檢查有惡性病癥警告者應(yīng)慎用；懷孕婦女及哺乳期婦女應(yīng)禁用。出現(xiàn)任何警示癥狀(如明顯的體重減少，復(fù)發(fā)性嘔吐，咽下困難，嘔血或黑便)時(shí)，應(yīng)排除惡性病癥(如癌癥)的可能，否則因治療可使癥狀惡化及延誤診斷。長期使用本品者應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測。另外，對(duì)苯并咪唑類藥物過敏者禁用本品。罕見的遺傳性果糖不耐受者，葡萄糖-半乳糖吸收障礙者、蔗糖酶-異麥芽糖酶缺乏者禁用。 | |
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| 本品常見的不良反應(yīng)為頭痛、腹痛和腹瀉。胃腸功能紊亂、腹脹、嘔吐、便秘等發(fā)生率約為1%～10%。少見有皮炎、瘙癢、蕁麻疹、眩暈、口干等反應(yīng)。但一般情況下該藥毒性較低，大鼠口服給藥的LD50大于5g/kg，腹腔給藥的LD50亦在2.5g/kg以上。實(shí)驗(yàn)犬以10mg/kg的劑量連續(xù)服用28天，未見明顯異常。大鼠連續(xù)用藥13周，在劑量為80mg/kg時(shí)，所有生理參數(shù)均無改變，致毒劑量在320mg/kg以上。在一般藥理實(shí)驗(yàn)中，未見本品對(duì)心血管及植物神經(jīng)系統(tǒng)影響，僅在高劑量下對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕微影響。 | |
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| 口服，常規(guī)劑量為20或40mg/次，一日1～2次。用于侵蝕性反流性食管炎，40mg/次，一日1次，連續(xù)4～8周。醫(yī)學(xué)全.在線m.zxtf.net.cn用于食管炎治愈病人的長期維持治療和預(yù)防復(fù)發(fā)，20mg/次，一日1次。治療未患食管炎癥狀的胃食管反流性病，20mg/次，一日1次，連續(xù)4周。用于治療幽門螺桿菌引起的十二指腸潰瘍和預(yù)防幽門螺桿菌引起的消化道潰瘍復(fù)發(fā)的三聯(lián)療法，本品20mg/次，與阿莫西林1g/次和克拉霉素500mg/次，一日2次，連續(xù)7天。 | |
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| 質(zhì)子泵抑制劑廣泛用于治療食管-胃反流性疾病(gastro-esophagealreflux disease，GERD)和消化性潰瘍。在治療該病的所有藥物中，質(zhì)子泵抑制劑最快地控制癥狀，最有效地治療食管炎。與H2受體拮抗劑相比，患者更愿意使用質(zhì)子泵抑制劑�，F(xiàn)在臨床上常用的質(zhì)子泵抑制劑有奧美拉唑(omeprazole，Om)和蘭索拉唑(1ansoprazole，La)。Om是一種外消旋混合體，具有S-型和R-型2種光學(xué)異構(gòu)體，本品則是其中S-型，它是質(zhì)子泵抑制劑中首個(gè)只具有一種光學(xué)異構(gòu)體的藥物，其藥動(dòng)學(xué)優(yōu)于Om，能更有效的降低酸性。對(duì)GERD的治療：在一項(xiàng)大型試驗(yàn)中(n=2425)，本品20和40mg對(duì)幽門螺桿菌(HP)陰性的腐蝕性食管炎患者的治愈率高于服用Om 20mg。在第8周和第4周，本品組的治愈患者例數(shù)比Om組多。1～28天的胃痛緩解率本品40mg組比Om 20mg組高(P＜0.01)，胃痛緩解時(shí)間本品40mg組平均為5天，Om 20mg組為8天(P＜0.01)。胃痛的時(shí)間占整個(gè)時(shí)間的百分率本品組低于Om組(P＜0.01)，而且胃痛緩解情況和緩解速度也是本品優(yōu)于Om。在2個(gè)為期6個(gè)月的試驗(yàn)中，經(jīng)內(nèi)窺鏡診斷治愈的患者和胃痛緩解患者，每天給予≤1個(gè)劑量的本品，平均為0.3劑量對(duì)GERD癥狀有效。第1個(gè)試驗(yàn)中(n=721)，服用本品40和20mg/d組患者因各種原因(包括胃痛未得到充分緩解)而終止試驗(yàn)的百分率比安慰劑組低(P＜0.01)，服用本品40mg/d組為9%；20mg組為5%，安慰劑組為36%本品兩組與安慰劑組相比均為P＜0.01。醫(yī)學(xué)全.在線m.zxtf.net.cn在第2個(gè)試驗(yàn)中(n=342)，因其他原因引起終止試驗(yàn)的百分率分別為服用本品20mg/d組14%，安慰劑組51%(P＜0.01)。這2個(gè)試驗(yàn)中需用制酸劑的患者例數(shù)安慰劑組比本品組多2倍以上。 | |
