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| 一級(jí)分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：抗高血壓藥物 三級(jí)分類：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 | |
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| 斯匹諾利、山多普利、斯哌諾利、Renpress、Sandopril | |
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| 本品是一種新的長(zhǎng)效非巰基血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑的前體藥物，其口服吸收后被轉(zhuǎn)換為活性二羧酸形式的螺普利拉時(shí)具有強(qiáng)力的ACE抑制作用。通過直接抑制ACE活性或通過減弱血管緊張素Ⅰ誘導(dǎo)的加壓反應(yīng)從而抑制血漿ACE活性，這已在大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。在高血壓患者中，口服螺普利1h或4h后血漿ACE活性可被抑制約75%～90%，而大于上述時(shí)間直至6個(gè)月的隨訪，ACE活性大約下降33%～86%。在輕至重度高血壓患者量效研究中，每天1次螺普利大于6mg能降低收縮壓約1.33～2.40kPa，降低舒張壓約0.93～1.73kPa(服藥24h后藥量低谷時(shí)所測(cè)值)。治療結(jié)束后有25%～50%的患者血壓恢復(fù)正常(舒張壓≤12kPa)。另外螺普利能降低高血壓和充血性心力衰竭患者的血管阻力，減少左室肥大，減少室間隔和后壁厚度，已有報(bào)道螺普利在人體中能減少與左室肥大相關(guān)的結(jié)構(gòu)參數(shù)(左室后壁厚度、左室質(zhì)量和室間隔厚度)8%～17%，與動(dòng)物模型所發(fā)現(xiàn)的基本相同。 | |
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| 螺普利口服后在胃腸道吸收，平均生物利用度為50%，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為0.65～1.10h，螺普利進(jìn)入人體后經(jīng)酶水解能快速轉(zhuǎn)變成具有活性的二羧酸代謝產(chǎn)物螺普利拉，后者達(dá)到最大濃度的時(shí)間為1.8～3.0h。血漿半衰期為0.9～1.6h。螺普利拉的清除是通過腎和非腎(肝)雙重機(jī)制。在患腎功能衰竭患者中，未發(fā)現(xiàn)螺普利拉有臨床意義的蓄積，并且不受劑量變化影響。醫(yī).學(xué)全在線m.zxtf.net.cn在老年人和患有肝臟疾病患者中螺普利拉的體內(nèi)過程發(fā)生改變，老年人濃度-時(shí)間曲線下面積和最大血漿藥物濃度都增加了30%，而肝臟疾病患者濃度-時(shí)間曲線下面積減少了30%。 | |
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| 孕婦、哺乳期婦女慎用。螺普利對(duì)腎功能的影響尚未完全明了，因此對(duì)嚴(yán)重腎衰(CLCR每分鐘＜30ml)的患者不主張使用。 | |
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| 螺普利的不良反應(yīng)范圍與其他ACEI抑制劑相似，但發(fā)生率較低，且持續(xù)時(shí)間短。不良反應(yīng)包括咳嗽、頭暈、首劑低血壓、水腫、皮疹、味覺改變和疲勞。常見的不良反應(yīng)為眩暈(10.7%)、頭痛(13.1%)和疲乏(1.8%～6.0%)(n＝736)，其發(fā)生率通常和其他ACEI相類似。個(gè)別研究中服用螺普利的咳嗽發(fā)生率為0%～4%，而其他ACEI通常約1%～10%，但尚需和其他ACEI作直接預(yù)期比較以進(jìn)一步證實(shí)。在螺普利的研究中，首劑低血壓反應(yīng)尚未發(fā)現(xiàn)，在個(gè)別臨床比較試驗(yàn)中螺普利因不良反應(yīng)的停服率與卡托普利相同，但比依那普利或尼群地平低。 | |
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| 口服：每次6～30mg，每天1次。醫(yī)學(xué)全/在線m.zxtf.net.cn高血壓患者服用螺普利每天6mg產(chǎn)生的降壓作用與服用較高劑量相似。在老年患者中本品每天3～6mg也證實(shí)有明顯的降壓作用。對(duì)伴有腎損害的患者(CLCR每分鐘＜80ml)用螺普利不需調(diào)整劑量。 | |
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| 國(guó)外報(bào)道，在一些量效研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于輕至中度高血壓患者螺普利每天劑量6～24mg產(chǎn)生相似的降壓效果。在這些研究中有29%～50%的患者血壓恢復(fù)正常(用藥后24h血壓≤12kPa)，而在研究結(jié)束后收縮壓平均降低了16%～18%，舒張壓平均降低了7%～17%。螺普利每天劑量小于6mg時(shí)其常規(guī)降壓作用將其減弱，血壓恢復(fù)正常的比率降至約12%，并且收縮壓和舒張壓分別平均降低了0.53～1.20kPa和0.40～0.93kPa。與口服安慰劑患者血壓恢復(fù)正常的比例15%～22%相比，螺普利每次6～24mg，每天1次，血壓恢復(fù)正常者為35%～50%。螺普利產(chǎn)生的降壓作用在對(duì)照研究中，類似于依那普利(血壓降低2.40/2.26kPa對(duì)2.50/1.863kPa，n＝201)卡托普利(1.33/1.33kPa對(duì)1.20/1.20kPa，n＝169)。在213例中至重度高血壓患者中，口服螺普利每次12～24mg，每天1次，治療后血壓恢復(fù)正常者有37%，而服用鈣拮抗劑尼群地平20～40mg每天1次的為24%，螺普利顯著高于尼群地平。螺普利單劑療法或和氫氯噻嗪合用時(shí)具有超過鈣拮抗劑尼群地平的潛在優(yōu)勢(shì)。每天1次螺普利3～6mg能有效降低老年患者的血壓，在對(duì)照研究中降壓作用類似于伊拉地平。醫(yī)學(xué).全在線m.zxtf.net.cn有報(bào)道螺普利對(duì)腎性糖尿病的降壓作用與伊拉地平相似，而對(duì)半睡眠呼吸暫停癥的高血壓患者其降壓作用則優(yōu)于阿替洛爾、氫氯噻嗪和伊拉地平。但尚需進(jìn)一步證實(shí)。 | |
