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| 一級(jí)分類：皮膚科用藥 二級(jí)分類：常用抗病毒藥物 三級(jí)分類： | |
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| 1.片劑：150mg；2.溶液劑：10mg(ml)。 | |
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| 本藥系合成的二脫氧胞嘧啶核苷類抗病毒藥物，對(duì)感染艾滋病病毒的患者，聯(lián)合口服本藥和齊多夫定，可明顯而持久地增加CD4＋細(xì)胞數(shù)，使病毒負(fù)荷減輕；與此相反，單獨(dú)使用本藥則可能產(chǎn)生急性艾滋病病毒耐藥。此外，本藥對(duì)體外及實(shí)驗(yàn)性感染動(dòng)物體內(nèi)的乙型肝炎病毒(HBV)均有較強(qiáng)的抑制作用，口服吸收后在肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換成活性三磷酸鹽，可明顯抑制HBV的復(fù)制從而減少病毒的總負(fù)荷量；同時(shí)，本藥可使血清氨基轉(zhuǎn)移酶降至正常，并可顯著改善肝臟的炎癥性病變，抑制肝纖維化的進(jìn)展。本藥的作用特點(diǎn)為：(1)為純左旋體(-)-對(duì)映體脫氧胞嘧啶類似物，與天然核苷構(gòu)型完全相反，因此對(duì)人體細(xì)胞毒性較��；(2)本藥作用快，6～8周就可以見HBV-DNA濃度下降，服藥期間療效好，停藥可致反跳，服藥12周，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常率達(dá)60%；約30%乙型肝炎e抗原(HBeAg)的血清轉(zhuǎn)陰，在進(jìn)行長期治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)ALT又上升，HBV-DNA載量增加。YMDD變異株(HBVP基因第741位核苷酸的A→G點(diǎn)突變)產(chǎn)生是本藥耐藥的主要原因，據(jù)Ⅲ期臨床研究顯示，用本藥治療1年后，從14%～32%的病例中檢測(cè)到Y(jié)MDD變異株對(duì)本藥耐藥。本品為核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，與AZT有協(xié)同作用，與ddc和ddl有加和作用，本品對(duì)臨床上分離的耐AZT的HIV也有活性。本品是乙肝病毒(HBV)交叉感染的HepG2細(xì)胞HBV-DNA復(fù)制的有效抑制劑。慢性乙肝患者每天口服一次100mg或更高劑量可使病毒DNA平均減少98%且耐受性好。本品沒有嚴(yán)重的毒性，即使劑量增加也未見毒性增加。 | |
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| 口服后吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間為0.5～1h，絕對(duì)生物利用度穩(wěn)定在80%～85%。本藥在體內(nèi)分布廣泛，可透過血-腦脊液屏障，表觀分布容積(Vd)為1.3～1.5L/kg，當(dāng)血藥濃度小于100ng/ml時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率為35%～50%；但血藥濃度大于100ng/ml時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率小于10%。本藥在口服后24h內(nèi)，大約90%以原形和(或)大約5%～10%以反式亞砜的形式從尿中排泄，其消除半衰期為5～7h。有腎功能損害的患者，本藥在全身各系統(tǒng)的停留時(shí)間和清除半衰期都會(huì)延長。 | |
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| 1.與齊多夫定聯(lián)合口服可用于獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)的輔助治療。2.用于乙型肝炎病毒(HBV)感染：(1)治療慢性乙型病毒性肝炎；(2)治療肝硬化伴活動(dòng)性HBV復(fù)制；(3)防治肝移植時(shí)HBV的復(fù)發(fā)。3.可用于AZT治療無效或不能耐受AZT的患者。本品與AZT合用療效優(yōu)于單獨(dú)用藥，與AZT合用療效優(yōu)于AZT與ddc或其他核苷類反轉(zhuǎn)錄酶的組合。 | |
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| 1.對(duì)本藥過敏者。2.肌酐清除率小于每分鐘30ml的患者不能使用本藥。3.妊娠期婦女禁用。醫(yī)學(xué)全.在線m.zxtf.net.cn | |
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| 1.慎用：(1)腎功能不全者；(2)未確診或未治療過的艾滋病病毒感染者須慎用，因本藥劑量不足有導(dǎo)致艾滋病病毒耐藥的危險(xiǎn)。(3)乙型肝炎引起的晚期肝病、糖尿病、胰腺炎患者2.藥物對(duì)兒童的影響：(1)目前尚無16歲以下患兒用藥療效和安全性的資料；(2)對(duì)于有胰腺炎史或有其他發(fā)生胰腺炎危險(xiǎn)因素的艾滋病兒童患者，僅在沒有其他治療方法可以選擇時(shí)，才使用本藥和齊多夫定，另加蛋白酶抑制劑，而且應(yīng)特別謹(jǐn)慎。3.藥物對(duì)妊娠的影響：妊娠期間一般不應(yīng)使用。4.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)：(1)療效監(jiān)測(cè)：①對(duì)于人類艾滋病病毒感染患者，治療期間，應(yīng)定期檢測(cè)(如每4～8周1次)血常規(guī)、CD4＋細(xì)胞計(jì)數(shù)、β-2微球蛋白、血清p24。若條件允許，可檢測(cè)血清艾滋病病毒RNA水平(通過多聚酶鏈反應(yīng)的方法進(jìn)行)；②對(duì)于慢性乙型肝炎患者，治療期間應(yīng)定期檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和HBV-DNA。其他監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括血清乙型肝炎五項(xiàng)；③治療期間，應(yīng)詢問有關(guān)體力、精力和食欲的情況，并在適當(dāng)時(shí)(每2～4周)測(cè)體重，量體溫，以及進(jìn)行全面的體格檢查和拍攝胸部X線片。(2)毒性監(jiān)測(cè)：①治療期間應(yīng)定期做肝、腎功能檢查以及全血細(xì)胞計(jì)數(shù)；②應(yīng)注意觀察本藥中毒癥狀或體征的出現(xiàn)，如頑固性腹瀉、肌肉疼痛、失眠等，在兒童患者中，應(yīng)特別注意與胰腺炎有關(guān)的本藥中毒的癥狀或體征，如頑固性腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐或腹瀉。(3)本藥停藥后，容易反跳，因此停藥期間，每月復(fù)查血清ALT水平。如正常，則每3個(gè)月檢測(cè)1次HBeAg或HBV-DNA，如果由陰性轉(zhuǎn)為陽性，則必須要重新開始新一輪治療。5.治療過程中要監(jiān)督患者的依從性。停止使用本藥后，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密的觀察，因?yàn)橛猩贁?shù)患者可能有肝炎病情加重的危險(xiǎn)。若發(fā)生肝炎惡化，應(yīng)考慮重新開始使用本藥治療。6.服用本藥治療期間，并不能防止乙肝病毒通過性接觸或血源性傳播方式感染其他人，故仍應(yīng)采取適當(dāng)防護(hù)措施。7.目前還不知道本藥對(duì)于合并感染丙型和丁型肝炎的乙型肝炎患者的治療效果。 | |
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| 患者對(duì)本藥有很好的耐受性，少有不良反應(yīng)發(fā)生。1.常見有輕度頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及上呼吸道感染樣癥狀。一般服藥早期出現(xiàn)且很快自行緩解。2.偶有皮疹。3.本藥的長期應(yīng)用存在耐藥性問題。部分患者在長期接受治療中可能出現(xiàn)HBV反跳，即患者的血清HBV-DNA重新變成陽性。醫(yī)學(xué)全/在線m.zxtf.net.cn4.另有頭痛、困倦、發(fā)熱、畏寒、鼻塞、咳嗽、骨骼肌肉疼痛以及中性粒細(xì)胞減少等。 | |
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| 成人口服給藥：1.艾滋病:每次150mg，每天2次，與齊多夫定及蛋白酶抑制劑合用。對(duì)于體重不足50kg的成年人，可用每次4mg/kg，每天2次，直到最高劑量每次150mg。2.慢性乙型肝炎：每天100mg，療程為12周。3.AZT治療無效或不能耐受AZT的患者: 口服：每天300mg，或每天4mg/kg分2次給藥；12歲以下者每天8mg/kg，因兒童口服本品生物利用度較低，故應(yīng)相應(yīng)增加劑量。 | |
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| 1.與具有相同排泄機(jī)制的藥物(如甲氧芐啶)同用時(shí)，本藥血藥濃度可增加40%。2.與扎西他濱同用，因二者都是胞嘧啶類似物，它們的細(xì)胞內(nèi)磷酸化過程會(huì)競爭相同的酶。本品不能與更昔洛韋、膦甲酸鈉和復(fù)方磺胺甲噁唑(復(fù)方新諾明)聯(lián)合應(yīng)用。 | |
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| 本品為疊氮脫氧胸苷類似物，對(duì)反轉(zhuǎn)錄酶活性有強(qiáng)烈抑制作用。臨床主要用于艾滋病、乙型病毒性肝炎、肝移植前后的治療，以防移植器官再感染。2200例慢性乙型肝炎患者，每天口服拉米夫定100mg，療程12個(gè)月，進(jìn)行療效、安全性評(píng)估及部分患者生活質(zhì)量問卷評(píng)估和隨訪治療前后肝臟組織學(xué)改變。經(jīng)過12個(gè)月治療，在基線評(píng)估時(shí)HBVDNA陽性的患者中，80%患者發(fā)生HBVDNA陰轉(zhuǎn)；基線評(píng)估時(shí)血清HBVDNA陽性，ALT異常的患者有72%實(shí)現(xiàn)血清ALT的正�；�。接受生活質(zhì)量評(píng)價(jià)的患者中，軀體健康和精神健康均得到改善，最明顯的是精神測(cè)評(píng)指標(biāo)。應(yīng)用HAI指標(biāo)進(jìn)行治療前后肝臟組織學(xué)評(píng)估，51.9%的患者獲得肝臟組織學(xué)改善，36%病變穩(wěn)定。不良反應(yīng)發(fā)生率為17%，大多數(shù)為輕度和中度。拉米夫定長期治療，可繼續(xù)抑制HBV的復(fù)制，伴有ALT明顯改善。長期服用可以很好耐受，安全性良好。國外報(bào)道，在對(duì)366例符合要求的、未接受抗病毒治療和CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)200～500/mm3的患者的研究中，聯(lián)用本品和齊多夫定治療，結(jié)果較單獨(dú)用藥組CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增加。與此相似，聯(lián)合治療者血漿HIV-1RNA水平較齊多夫定或拉米夫定單獨(dú)治療顯著降低，其療效持續(xù)達(dá)52周。在一般情況下，拉米夫定與齊多夫定聯(lián)合治療耐受良好，不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室異常的發(fā)生率及嚴(yán)重性與齊多夫定單獨(dú)治療相似。醫(yī)學(xué)全在/線m.zxtf.net.cn | |
