子宮內(nèi)膜增生癥(endometrial hyperplasia)臨床表現(xiàn)為功能性子宮出血,主要癥狀為月經(jīng)不規(guī)則、經(jīng)期延長和月經(jīng)量過多。大部分病人發(fā)生于更年期或青春期。其發(fā)生與卵巢雌激素分泌過多而孕酮缺乏有關。
【病變】
肉眼觀,一般可見子宮內(nèi)膜普遍增厚,可達0.5~1cm,表面光滑,柔軟,也可呈不規(guī)則形或息肉狀。鏡下,可分4種類型:①單純型,子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)均增生,腺體明顯增多、大小不一、分布不均(圖13-6)。偶見腺體擴大成囊,腺上皮細胞呈柱狀,缺乏分泌,往往排列成假復層。核分裂像常見。間質(zhì)細胞排列緊密。②囊腺型,以增生腺體呈明顯囊性擴張為特征。典型病例肉眼可見在增厚的內(nèi)膜中有散在小孔形成,因此稱之為瑞士干酪樣增生。鏡下,內(nèi)膜腺體形狀多樣,大小極不一致,小者如增生早期的腺體,大者直徑可為小的數(shù)倍至數(shù)十倍,大小腺體皆襯以假復層高柱狀或立方上皮,并缺乏分泌現(xiàn)象。間質(zhì)細胞豐富,胞漿少,核濃染。③腺瘤樣型,以腺體增生而密集排列和間質(zhì)稀少為特征,腺體數(shù)量遠比前兩型為多,結構也更加復雜,腺上皮向腺腔內(nèi)呈乳頭狀或向間質(zhì)呈出芽樣增生。間質(zhì)稀少。腺上皮細胞為高柱狀,假復層,核空泡狀,核分裂像常見,但無明顯異型性。④不典型增生,組織結構與腺瘤樣增生相似,腺體擁擠并呈不規(guī)則形、分支狀或出芽樣增生,間質(zhì)明顯減少,同時出現(xiàn)腺上皮細胞的異型性,細胞核大,染色質(zhì)粗,核仁明顯,上皮復層,失去極性,常見核分裂像。子宮內(nèi)膜不典型增生有時很難與高分化腺癌m.zxtf.net.cn/wszg/鑒別,主要鑒別點是前者不見間質(zhì)浸潤。有人認為它是子宮內(nèi)膜腺癌的癌前變化。
圖13-6 子宮內(nèi)膜增生癥
腺體明顯增多、大小不一、分布不均,腺上皮多層,間質(zhì)增生,排列緊密
【臨床病理聯(lián)系】
子宮內(nèi)膜增生癥的子宮不規(guī)則出血是由卵巢濾泡不排卵所致。由于卵巢持續(xù)分泌雌激素,一方面引起子宮內(nèi)膜增生,另方面抑制垂體前葉卵泡刺激素的分泌,終致卵泡因失去卵泡刺激素的支持而發(fā)生退化,雌激素分泌因而急驟下降,增生的子宮內(nèi)膜由于雌激素突然不足而發(fā)生壞死脫落,引起子宮出血。
有些功能性子宮出血的病人,偶爾在更年期前或更年期可見到分泌期內(nèi)膜,有人認為系更年期前激素不平衡,垂體促性腺激素產(chǎn)生過度或黃體功能過盛所致。臨床可有月經(jīng)過多表現(xiàn),稱排卵性功能性子宮出血。
當子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)于正常子宮內(nèi)膜以外的部位時,稱為子宮內(nèi)膜異位癥。一般稱子宮內(nèi)子宮內(nèi)膜異位癥為子宮腺肌病,子宮外子宮內(nèi)膜異位癥為子宮內(nèi)膜異位癥。
(一)予宮腺肌病
子宮腺肌。╝denomyosis)是指子宮肌壁內(nèi)出現(xiàn)子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì),在異位的腺體及間質(zhì)周圍有增生肥大的平滑肌纖維。多發(fā)生于育齡期婦女,主要臨床表現(xiàn)為子宮增大,痛經(jīng)及月經(jīng)過多。病因未明,有人認為是子宮內(nèi)膜直接向肌層擴展的結果。病人常有雌激素增高及伴有子宮內(nèi)膜增生癥。妊娠分娩及過度刮宮等創(chuàng)傷可能會增加子宮內(nèi)膜碎片進入肌層的機會,故多見于經(jīng)產(chǎn)婦。
【病變】
肉眼觀,分彌漫型及局灶型兩種。彌漫型表現(xiàn)為子宮均勻增大;局灶型者子宮呈不規(guī)則增大,多見于子宮后壁,呈球形增大。切面可見在增厚的子宮壁中散在大小不等的小腔,有些小腔含血性漿液或巧克力樣液,有時可見棕色含鐵血黃素沉著,偶爾有較大的囊腔形成。小腔隙周圍可見平滑肌纖維呈旋渦狀排列,與平滑肌瘤相似,故有腺肌瘤(adenomyoma)之稱,但與周圍肌層的分界不如平滑肌瘤明顯。
鏡下,子宮腺肌病的診斷標準是,距子宮內(nèi)膜基底層以下至少一個低倍(10×10)視野(大約2mm)深處的子宮肌層中出現(xiàn)子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì),呈島狀分布,其周圍有肥大的平滑肌纖維。異位的腺體往往呈增生期改變。這種內(nèi)膜對雌激素有反應,而一般對孕激素比較不敏感,可能與其來自子宮內(nèi)膜基底層有關。少數(shù)腺體可呈分泌期改變。間質(zhì)與正常子宮內(nèi)膜間質(zhì)相似。
(二)子宮內(nèi)膜異位癥
子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis)是指子宮內(nèi)膜異位于子宮以外的組織及器官,如卵巢、子宮直腸窩、輸卵管、子宮漿膜、子宮韌帶、直腸、膀胱、子宮頸、陰道、外陰、腹股溝、腹部手術瘢痕、盆腔淋巴結等。一般好發(fā)于青年婦女和不孕癥婦女。主要癥狀為痛經(jīng)。
最多見的子宮內(nèi)膜異位癥為卵巢子宮內(nèi)膜異位癥,常見于卵巢表面,且多為雙側性。因引起局部纖維組織增生而常形成結節(jié)狀腫物。異位的子宮內(nèi)膜在卵巢激素作用下,可發(fā)生周期性變化,隨月經(jīng)反復出血,在局部形成充滿“血液”的囊性腫物,即所謂子宮內(nèi)膜異位囊腫。囊內(nèi)含棕紅色粘稠的變性血性液體,似巧克力糊、稱巧克力囊腫。鏡下,在其囊壁內(nèi)往往可找到子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)。由于經(jīng)血不斷產(chǎn)生和聚集,囊腫可繼續(xù)增大,囊內(nèi)壓不斷增高,引起臨床癥狀。囊腫也可破裂,引起腹腔出血和附近組織粘連。其次為子宮直腸窩子宮內(nèi)膜異位癥,常引起嚴重粘連,并往往形成紫褐色結節(jié)狀腫物。
組織發(fā)生主要有兩種學說,一為種植及移植學說,認為在行經(jīng)期,經(jīng)血倒流至輸卵管,進入盆腔,使子宮內(nèi)膜碎片種植在盆腔及腹膜表面;或經(jīng)淋巴道、血道帶到淋巴結和遠隔部位;或在子宮切開或切除手術時人為地將子宮內(nèi)膜移植到腹壁切口所致。另一種是體腔上皮化生學說,認為異位的子宮內(nèi)膜組織是由于器官本身局部的體腔上皮化生而來,這種可能性較小。
(一)子宮平滑肌瘤
子宮平滑肌瘤(leiomyoma)是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤,多見于30~50歲婦女,20歲以下罕見,絕經(jīng)后肌瘤可逐漸萎縮。其發(fā)生可能與過度的雌激素刺激有關。臨床上多數(shù)患者可無癥狀,若出現(xiàn)癥狀,則表現(xiàn)為月經(jīng)過多及局部腫塊等。
【病變】
肉眼觀,肌瘤可以生長在子宮任何部位,常位于子宮壁內(nèi)(肌層內(nèi)肌瘤)、漿膜下(漿膜下肌瘤)或粘膜下(粘膜下肌瘤)?蓡伟l(fā)或多發(fā),常www.med126.com為多個,其數(shù)目多少不等,常見為數(shù)個、乃至十數(shù)個或數(shù)十個,稱多發(fā)性平滑肌瘤。肌瘤的大小可極為懸殊,小的在顯微鏡下才可檢見,大的如成人拳大或更大,甚至可充滿整個腹腔。肌瘤多呈球形或融合成不規(guī)則形,質(zhì)較硬,界限明顯,但無明顯包膜(圖13-7)。切面上,瘤組織常呈灰白色,編織狀或旋渦狀,當肌瘤生長較快或供血不足時,可發(fā)生各種繼發(fā)性改變,如玻璃樣變、粘液變、囊性變、水腫及出血、壞死等。
圖13-7 子宮平滑肌瘤
多個肌瘤結節(jié),位于肌壁內(nèi)、粘膜下及漿膜下,境界分明,宮腔受擠壓呈裂隙狀
鏡下,瘤細胞與正常子宮平滑肌細胞相似,但肌瘤細胞核比較密集,常排列成縱橫交錯的不規(guī)則束狀或成編織狀。核大多呈長桿狀、兩端鈍圓或圓錐形,染色質(zhì)纖細。肌細胞間有不等量的結締組織。每10個高倍(400倍)視野核分裂像少于5個者一般為良性。有少數(shù)病例瘤細胞核增多、致密,核大活躍,染色質(zhì)粗,無核分裂像,稱細胞性平滑肌瘤(cellular leiomyoma)。子宮平滑肌瘤的惡變率很低,據(jù)報道為0.2%~0.5%,多見于年齡較大、生長較快與較大的肌瘤。如果核分裂像每個高倍視野達10個以上或有肌層及血管浸潤者應診斷平滑肌肉瘤。
(二)子宮體癌
子宮體癌又稱子宮內(nèi)膜癌(carcinoma of endometrium),較常見,占女性生殖道惡性腫瘤的20%~30%。近年來子宮體癌的發(fā)病率有上升趨勢。多發(fā)生在50歲以上絕經(jīng)期和絕經(jīng)期后婦女。病因未明,一般認為與雌激素長期持續(xù)作用有關。主要臨床表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血。
【病變】
肉眼觀,分彌漫型及局限型兩種。彌漫型的子宮內(nèi)膜呈彌漫增厚,不規(guī)則形、息肉或菜花狀,質(zhì)脆,常見出血、壞死或潰瘍形成。癌組織浸潤肌層,深淺不一(圖13-8)。局限型多位于宮底或宮角,后壁多于前壁,常呈息肉狀伴肌層浸潤。
圖13-8 子宮體腺癌(彌漫型)
癌組織彌漫浸潤子宮壁,且部分突入子宮腔中形成大不不等的乳頭狀腫塊
鏡下,子宮內(nèi)膜癌多數(shù)為分化較好的腺癌。腺體數(shù)目增多,形狀和大小不一,排列紊亂,腺體呈“背靠背”形式。腺體由單層或復層細胞組成,形成條索狀“搭橋”。間質(zhì)極少。有時腺上皮增生形成實體性癌巢。癌細胞呈柱狀或多角形,可有不同程度的分化。胞漿中等量,淡染;核大小不一,染色質(zhì)增多而深染,核仁明顯,可有正;虿±砗朔至严。根據(jù)分化程度,子宮內(nèi)膜癌可分為3級:Ⅰ級(高分化腺癌),腺體較規(guī)則,同單層細胞組成,細胞排列緊密有的成假復層或復層。核分裂像少見(圖13-9)。Ⅱ型(中分化腺癌),腺體不規(guī)則,有較多腺樣結構或小腺體形成,可有少量實性區(qū)。癌細胞分化較差,核分裂像易見。Ⅲ級(低分化腺癌),腺體結構極少見,癌巢多呈實性片塊狀,細胞異型性明顯,核分裂像多見。有些腺癌組織中可見良性化生的鱗狀上皮團,稱腺棘癌(adenoacanthoma)。如果腺癌內(nèi)混有惡性鱗狀上皮,稱腺鱗癌(adenosquamous carcinoma),多見于分化較差的腺癌。少數(shù)子宮內(nèi)膜癌含有透明細胞,或含粘液的細胞。有些可形成乳頭狀子宮內(nèi)膜癌。
圖13-9 子宮內(nèi)膜腺癌
呈腺樣結構,癌細胞呈柱狀和立方形,核異型明顯,排列紊亂
【擴展和轉移】
一般,子宮內(nèi)膜癌生長較緩慢,局限在子宮內(nèi)膜的時間較長,但也有極少數(shù)發(fā)展較快者。其轉移途徑主要是淋巴道轉移、直接蔓延,晚期也可有血行轉移。
1.淋巴道轉移 宮底部的癌多轉移至腹主動脈旁淋巴結;癌在子宮角時可沿圓韌帶的淋巴管至腹股溝淋巴結;子宮下段及擴散到宮頸管的癌灶,與宮頸癌的淋巴道轉移途徑相同,可至子宮旁、髂內(nèi)外和髂總淋巴結。
2.直接蔓延,向上經(jīng)子宮角至輸卵管;向下至頸管、陰道;向外經(jīng)肌層浸潤至漿膜面而蔓延至輸卵管、卵巢,并可廣泛種植在腹膜、子宮直腸窩有大網(wǎng)膜等處。
3.血行轉移,晚期患者可經(jīng)血行轉移至肺、肝有骨等處。