動脈粥樣硬化:第一節(jié)　血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能

在動脈粥樣硬化形成過程中，首先表現(xiàn)為脂質(zhì)沉積于血管壁，然后巨噬細(xì)胞吞噬這些脂質(zhì)，逐漸泡沫化，繼而平滑肌細(xì)胞增殖生長。平滑肌細(xì)胞形態(tài)、生理生化的變化是與動脈粥樣硬化有關(guān)的又一重要因素。

一、血管平滑肌細(xì)胞的形態(tài)與性質(zhì)

血管平滑肌細(xì)胞在增殖狀態(tài)下，主要表現(xiàn)為細(xì)胞胞漿內(nèi)蛋白質(zhì)的變化。例如，胎兒期及培養(yǎng)細(xì)胞的增殖期平滑肌細(xì)胞含有廣泛豐富的肌絲，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)合成和胞外基質(zhì)分泌旺盛，這時稱之為合成型細(xì)胞。反之，成人機(jī)體動脈中膜平滑肌細(xì)胞稱為收縮型細(xì)胞。

隨著細(xì)胞形態(tài)的改變，肌絲不僅在量上發(fā)生變化，組成肌絲結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)種類也發(fā)生變化，已知平滑肌肌動蛋白含有三種不同等電點的α、β、γ同型異構(gòu)體。合成型細(xì)胞蛋白的組成為β、γ，收縮型則是以α為主，在平滑肌細(xì)胞分化增殖過程中分子量發(fā)生改變。肌球蛋白的重鏈也存在異構(gòu)體，目前已發(fā)現(xiàn)分化成熟的平滑肌細(xì)胞肌球蛋白具有SM₁和SM₂兩種異構(gòu)體，在胎兒期，除含有SM₁外，還有其他型肌球蛋白。平滑肌肌球蛋白重鏈（SMemb)含有多種異構(gòu)體，已被作為形態(tài)，性質(zhì)改變的指標(biāo)。

二、平滑肌肌球蛋白重鏈異構(gòu)體在分化中的改變

兔大動脈內(nèi)平滑肌肌球蛋白SM₁從胎兒期到成年是一致的。而SM₂則在新生兒后才出現(xiàn)。另外，有一種胎兒型平滑肌肌球蛋白在胎兒新生兒出現(xiàn)較多，年齡增長則逐漸減少。肌球蛋白量和質(zhì)的變化是平滑肌細(xì)胞在分化過程中的主要變化。

在胎兒期肺動脈與主動脈相連，肺循環(huán)與體循環(huán)間相連www.med126.com的動脈導(dǎo)管的平滑肌顯示特異的細(xì)胞性質(zhì)，這一導(dǎo)管在嬰兒出生后會自動關(guān)閉，雖然機(jī)制不明，但與平滑肌細(xì)胞肌球蛋白組成和性質(zhì)改變有關(guān)。例如SM₂不存在于出生前的其他血管中，但卻在動脈導(dǎo)管內(nèi)存在，提示SM₂的變化是平滑肌細(xì)胞在分化中改變最明顯的一個特征。

三、球囊導(dǎo)管損害模型與內(nèi)膜平滑肌的改變

利用球囊導(dǎo)管制作的動物模型，平滑肌表現(xiàn)為類似胎兒期平滑肌特征。免疫學(xué)方法測定顯示抗SM₁和抗SMemb陽性，抗SM₂陰性，說明球囊導(dǎo)管損傷血管后，平滑肌細(xì)胞內(nèi)SM₂消失，平滑肌細(xì)胞由收縮型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣尚汀ｋ娮语@微鏡下，血管損傷后的平滑肌細(xì)胞與胎兒平滑肌細(xì)胞極其相似。

四、人動脈硬化病變的基礎(chǔ)

人類動脈硬化的發(fā)生與發(fā)展是經(jīng)歷數(shù)年或數(shù)十年的過程，開始表現(xiàn)為平滑肌的增殖和變性，然后泡沫化的巨噬細(xì)胞加速病變。人類動脈硬化有其自身特點，在10歲左右內(nèi)膜平滑肌即開始增殖使內(nèi)膜肥厚，但這種彌漫性肥厚（dittuseintimal thicking,TID)不同于浸潤性的動脈粥樣化硬化式的肥厚，彌漫性動脈內(nèi)膜肥厚的動脈粥樣硬化發(fā)生率也高。因此，彌漫性動脈內(nèi)膜肥厚被認(rèn)為是發(fā)生動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)之一。

平滑肌肌球蛋白肌絲的抗體，對不同年齡人的冠狀動脈的免疫組織學(xué)檢測顯示胎兒冠狀動脈內(nèi)膜陰性，而中膜陽性，說明肌球蛋白僅僅存在于中膜。胎兒早期（20周前)SM₂陰性。10歲左右內(nèi)膜已經(jīng)形成較厚的平滑肌層。這種內(nèi)膜平滑肌SM₁、SM₂、SMemb抗體測定均為陽性，與中膜平滑肌沒有區(qū)別。這種內(nèi)膜平滑肌的增殖在開始時形成同心圓，到20～30歲時漸漸改變?yōu)槠�心狀，此時，內(nèi)膜和中膜間質(zhì)發(fā)生緩慢的增殖，但尚不存在增殖細(xì)胞，也不見增殖細(xì)胞核抗原（prolim.zxtf.net.cn/hushi/ferating cell nuclear antigen,PCNA)陽性細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，到40歲時，在接近中膜的內(nèi)膜深部發(fā)生平滑肌細(xì)胞形態(tài)的變化，這種變化表現(xiàn)為SM₁、SM₂、以及α-肌動蛋白的消失。雖不明確原因，但肯定與巨噬細(xì)胞無關(guān)。平滑肌細(xì)胞數(shù)開始逐漸減少，而纖維化增加。在50～60歲時，內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞常常脫落，內(nèi)膜纖維化顯著增加。在纖維化的內(nèi)膜層可見巨噬細(xì)胞的集積，但為數(shù)不多，這與冠狀動脈硬化狹窄有顯著不同，所以仍被看作是從青少年期開始彌漫性內(nèi)膜肥厚的繼續(xù)。

五、主動脈粥樣硬化病變

主動脈粥樣硬化病變表現(xiàn)為泡沫化的巨噬細(xì)胞大量集積，主動脈內(nèi)膜肥厚，但組成內(nèi)膜的細(xì)胞主要是巨噬細(xì)胞，泡沫細(xì)胞以及SM₂消失的平滑肌細(xì)胞。這一個病理變化過程如圖所示11-2所示。

圖11－2　內(nèi)膜平滑肌增殖和巨噬細(xì)胞集積對冠狀動脈的影響

綜上所述，平滑肌細(xì)胞是參人動脈粥樣硬化的主要細(xì)胞之一，其自身的變化特征是SM₁、SM₂的變化。