臨床生物化學(xué):第一節(jié)　概述

一、腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況

在世界上首先報(bào)告腫瘤標(biāo)志物的是1846年由Bence-Jones發(fā)現(xiàn)在尿中有一種隨溫度變化而改變成凝溶狀態(tài)的蛋白質(zhì)，后經(jīng)證實(shí)這是患有多發(fā)性骨髓瘤病人的漿細(xì)胞所產(chǎn)生，由尿液排泄的蛋白質(zhì)，并被命名為B-J蛋白。100多年后，人們對這種蛋白質(zhì)又有了新的認(rèn)識(shí)，其本質(zhì)是免疫球蛋白的輕鏈部分，除了在尿液，也可在血清中利用電泳技術(shù)將其檢測�，F(xiàn)已分別檢測出多發(fā)性骨髓瘤患者漿細(xì)胞所分泌的全部的“單克隆系”免疫球蛋白。B-J蛋白的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了腫瘤標(biāo)志物的新時(shí)期，故常將這一年代稱為腫瘤標(biāo)志物的開創(chuàng)期，或稱腫瘤標(biāo)志物的第一階段，見表8-1。

表8-1 主要腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)階段

第二階段從1928年到1963年，在這段期間發(fā)現(xiàn)了與腫瘤m.zxtf.net.cn/pharm/相關(guān)的標(biāo)志物，包括激素、同工酶、蛋白質(zhì)。但是這些標(biāo)志物的應(yīng)用，特別是腫瘤所表達(dá)的這些物質(zhì)的理化特性，經(jīng)過相當(dāng)?shù)囊欢螘r(shí)間后，才被人們逐漸認(rèn)識(shí)。尤其是在1963年至1969年期間，即第三階段中發(fā)現(xiàn)并證實(shí)，在腫瘤的所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)物質(zhì)中，某些胎兒期蛋白在腫瘤狀態(tài)時(shí)重新出現(xiàn)，從而認(rèn)為對這種胎兒蛋白的檢測，十分有利于對腫瘤的診斷。第四階段是1975年起，發(fā)現(xiàn)了單克隆抗體，并在腫瘤細(xì)胞系中獲得了腫瘤抗原和成功地使用癌胚胎抗原臂如CA125、CA153、CA549等。近年來，隨著分子遺傳學(xué)的理論和技術(shù)的發(fā)展，分子探針的使用，單克隆抗體的篩選成功，基因的定位，包括腫瘤基因和抑癌基因的測定，使腫瘤標(biāo)志物的檢測的內(nèi)容更廣，技術(shù)更先進(jìn)。

二、腫瘤標(biāo)志物的定義

所謂腫瘤標(biāo)志物，指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞生物合成、釋放或者是宿主對癌類反應(yīng)性的一類物質(zhì)。這類物質(zhì)可能是循環(huán)物質(zhì)，可在細(xì)胞、組織或體液中出現(xiàn)，人們能利用化學(xué)、免疫和分子生物學(xué)等技術(shù)對血液或分泌物進(jìn)行定性或定量地檢測。通過對這類物質(zhì)的分析，能幫助人們從正常組織中區(qū)別腫瘤或測定腫瘤細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)以及對細(xì)胞膜上的特性進(jìn)行分析，以此作為辨認(rèn)腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志。近年來，分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，通過對細(xì)胞基因的遺傳和表達(dá)物質(zhì)的檢測，為研究腫瘤的發(fā)生機(jī)制以及腫瘤的篩選及早期診斷提供了可靠的標(biāo)志性的依據(jù)。

根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的來源以及它的特異性，大致可分為兩大類。只是一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì)，稱之為該腫瘤的特異性標(biāo)志物。例如前列腺特異性抗原（PSA)就是前列腺腫瘤所產(chǎn)生的特異性標(biāo)志物質(zhì)，只有患前列腺癌時(shí)，PSA才會(huì)顯著性升高。但更多的腫瘤標(biāo)志物，則是在一類組織類型的相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時(shí)，其含量會(huì)有較大的變化，一般稱這類物質(zhì)為腫瘤輔助標(biāo)志物。這類標(biāo)志物往往易同良性腫瘤或正常組織發(fā)生混淆。但在腫瘤發(fā)生時(shí)，這類標(biāo)志物的含量要明顯高出良性腫瘤或正常組織。

三、腫瘤標(biāo)志物的分類

近年來，由于醫(yī)學(xué)檢測水平的提高，與腫瘤相關(guān)的標(biāo)志性物質(zhì)不斷地被發(fā)現(xiàn)。但是腫瘤標(biāo)志物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜，所以至今還未有一個(gè)統(tǒng)一的腫瘤標(biāo)志物的分類方法，綜合各種專業(yè)書籍以及學(xué)術(shù)報(bào)告，腫瘤標(biāo)導(dǎo)物分類大致有兩種：其一按腫瘤標(biāo)志物的來源，第二是按腫瘤標(biāo)志物本身的化學(xué)特性。本章是按后者的分類進(jìn)行介紹，主要包括：①腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物；②糖類標(biāo)志物；③酶類標(biāo)志物；④激素類標(biāo)志物；⑤蛋白質(zhì)類標(biāo)志物；⑥基因類標(biāo)志物。

四、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

近年來，腫瘤標(biāo)志物在臨床上已得到較廣泛的應(yīng)用（表8-2)，作為一種良好的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該具有下列條件：①標(biāo)志物的含量變化應(yīng)與腫瘤的生長、消退、轉(zhuǎn)移有直接的定性或定量的比例關(guān)系；②標(biāo)志物應(yīng)具有較高的特異性，能比較明顯地區(qū)別于正常人群和良性腫瘤，但一般的情況下，酶的活性在普通疾病及良性腫瘤狀態(tài)也會(huì)變化，易對腫瘤診斷造成混淆；③檢測這類標(biāo)志物的方法簡便，易推廣，而且成本較低。盡管目前的標(biāo)志物或多或少的存在一些遺憾，但是隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，方法學(xué)的改進(jìn)，特別是標(biāo)志物項(xiàng)目的增加，結(jié)合各種項(xiàng)目檢測的微量的變化，經(jīng)綜合評價(jià)，為人群的篩選、臨床診斷、預(yù)后觀察以及腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移評價(jià)帶來較為有力的證據(jù)。這些年來，隨著腫瘤標(biāo)志物與臨床診斷m.zxtf.net.cn/shouyi/的符合率的增加，不少標(biāo)志物已逐漸成為腫瘤檢測中可依賴的指標(biāo)。

表8-2 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用