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免疫學和免疫學檢驗:第六節(jié) 免疫應答的調(diào)節(jié)

免疫應答是機體針對外來抗原產(chǎn)生的一種復雜的排斥過程,與其他生理系統(tǒng)相互配合,共同維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。與其他生理過程一樣,免疫應答也受到許多因素的影響和制約。首先,免疫應答受遺傳基因的控制;受免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種因素的制約;還要接受宿主整體生理水平的調(diào)節(jié)…

免疫應答是機體針對外來抗原產(chǎn)生的一種復雜的排斥過程,與其他生理系統(tǒng)相互配合,共同維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。與其他生理過程一樣,免疫應答也受到許多因素的影響和制約。首先,免疫應答受遺傳基因的控制;受免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種因素的制約;還要接受宿主整體生理水平的調(diào)節(jié)。

一、TH細胞的調(diào)節(jié)作用

TH細胞不是一個均一的群體,活化后可分化成TH1、TH2和TH0三種類型。三個類型細胞免疫功能互有差別,尤其TH1、TH2和TH0三種類型。三個類型細胞的免疫功能互有差別,尤其TH1與TH2之間存在相互或促進的作用。因為TH是免疫應答的中心細胞,所以它的活性對整個免疫應答具有調(diào)節(jié)作用。

TH1產(chǎn)生IL-2、IFN和TNF,作用于各種免疫細胞。IL-2可誘導T細胞分裂增殖,增強細胞免疫應答;但IFN抑制抗體應答,抑制移植排斥反應和遲發(fā)型超敏反應。TH2分泌IL-4和IL-5等細胞因子,可誘導B細胞的增殖化,促進抗體產(chǎn)生(細胞因子的作用詳見第五章)。由此可見,TH細胞在體液和細胞免疫應答中皆有調(diào)控作用,被視為免疫應答的中心調(diào)節(jié)作用途徑。

二、抗體分子的調(diào)節(jié)作用

抗體是B細胞應答的效應產(chǎn)物,可反過來對特異性體液免疫應答產(chǎn)生反饋性抑制作用?贵w與相應抗原結合所形成的免疫復合物可結合到B細胞的表面Ig上,向胞內(nèi)傳入抑制信號,影響B(tài)細胞的活化和抗體的產(chǎn)生。例如將Rh抗體注射給剛分娩Rh+嬰兒的Rh母親,則可阻止母親產(chǎn)生Rh抗體,從而預防下一次妊娠時可能發(fā)生的新生兒溶血。

在對腫瘤的免疫應答中,某些抗體分子與腫瘤抗原結合后,不僅能介導任何免疫效應,還能阻止Tc對靶細胞的殺傷,實際上是抑制了細胞免疫效應,這類體稱為封閉抗體(blockingantibody)。

三、獨特型網(wǎng)絡的調(diào)節(jié)作用

與游離的Ig分子一樣,B細胞的SIg分子高變區(qū)也存在著獨特型標志。每一B細胞克隆的獨特型標志能夠被另一克隆B細胞的SIg所識別,構成一個相互識別的獨特型網(wǎng)絡;被識別的細胞受到抑制,而主動識別的細胞則活化。網(wǎng)絡中的細胞可分成以下4組:①抗原反應細胞(antigen-rdactivecell,ARC),外來抗原與ARC結合,使細胞增殖并產(chǎn)生相應的抗體,構成網(wǎng)絡的主體;②ARC抑制細胞,即抗獨特型組(anti-idotypeset),可識別ARC的獨特型標志,有抑制ARC反應的作用;③ARC激發(fā)細胞,為內(nèi)影像組(internalimageset),該組細胞的獨特位與外來抗原表位的結構相似,可模擬外來抗原對ARC構成刺激;④與ARC獨特位相同的細胞,為非特異性平行組(unspecificparallelset)m.zxtf.net.cn/shiti/,可被ARC激活細胞識別,刺激其對ARC激活細胞識別,刺激其對ARC的抑制作用。后三類細胞也分別抑制細胞和刺激細胞,以構成自己的網(wǎng)絡(圖7-6)。

圖7-6獨特型網(wǎng)絡作用示意圖

獨特型網(wǎng)絡調(diào)節(jié)的最終效應是抑制抗體的產(chǎn)生,使免疫應答終止。這一學說為免疫調(diào)節(jié)的研究開辟了新的領域,有關網(wǎng)絡的精確機制及操縱方法尚需進一步研究。

四、免疫應答的整體調(diào)節(jié)

上述的免疫調(diào)節(jié)并非各自獨立存在,而是相互影響,并且在整體上受神經(jīng)-內(nèi)分泌的調(diào)節(jié),構成更加復雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡。盡管免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)沒有解剖學上的直接聯(lián)系,但通過小分子介質(zhì)可以溝通這三個系統(tǒng)。已有資料表明,免疫細胞可以表達某些神經(jīng)遞質(zhì)的受體,而某些神經(jīng)細胞上也發(fā)現(xiàn)有細胞因子的受體。雖然這些受體的確切作用尚未得到證實,但無疑這是系統(tǒng)間相互作用的物質(zhì)基礎。

現(xiàn)已證明雌激素、雄激素和皮質(zhì)醇等可抑制免疫應答,而生長素、甲狀腺素和胰島素等則有免疫促進作用。乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)對淋巴活性的影響都有報道,尤其內(nèi)啡肽與腦肽對免疫應答的影響已受到重視,并證明它們可促進T細胞增殖和NK細胞的殺傷活性;而對抗體的產(chǎn)生則表現(xiàn)抑制作用。

大量的臨床觀察和實驗研究表明,精神因素和條件反射對免疫應答也有顯著的影響,但其作用途徑及機制尚不清楚。

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