霍亂弧菌（V.cholera)是人類霍亂的病原體,霍亂是一種古老且流行廣泛的烈性傳染病之一。曾在世界上引起多次大流行，主要表現(xiàn)為劇烈的嘔吐，腹瀉，失水，死亡率甚高。屬于國(guó)際檢疫傳染病。
霍亂弧菌包括兩個(gè)生物型：古典生物型（Classical biotype)和埃爾托生物型（EL-Tor bio-type)。這兩種型別除個(gè)別生物學(xué)性狀稍有不同外，形態(tài)和免疫學(xué)性基本相同，在臨床病理及流行病學(xué)特征上沒(méi)有本質(zhì)的差別。自1817年以來(lái)，全球共發(fā)生了七次世界性大流行，前六次病原是古典型霍亂弧菌，第七次病原是埃爾托型所致。
1992年10月在印度東南部又發(fā)現(xiàn)了一個(gè)引起霍亂流行的新血清型菌株（0139)，它引起的霍亂在臨床表現(xiàn)及傳播方式上與古典型霍亂完全相同，但不能被01群霍亂弧菌診斷血清所凝集，抗01群的抗血清對(duì)0139菌株無(wú)保護(hù)性免疫。在水中的存活時(shí)間較01群霍亂弧菌長(zhǎng)，因而有可能成為引起世界性霍亂流行的新菌株。
（一)形態(tài)與培養(yǎng)特性
新從病人分離出古典型霍亂弧菌和EL tor弧菌比較典型，為革蘭氏陰性菌，菌體彎曲呈弧狀或逗點(diǎn)狀，菌體一端有單根鞭毛和菌毛，無(wú)莢膜與芽胞。經(jīng)人工培養(yǎng)后，易失去弧形而呈桿狀。取霍亂病人米泔水樣糞便作活菌懸滴觀察，可見細(xì)菌運(yùn)動(dòng)極為活潑，呈流星穿梭運(yùn)動(dòng)。營(yíng)養(yǎng)要求不高，在PH8.8～9.0的堿性蛋白胨水或平板中生長(zhǎng)良好。因其他細(xì)菌在這一PH不易生長(zhǎng)，故堿性蛋白胨水可作為選擇性增殖霍亂弧菌的培養(yǎng)基。在堿性平板上菌落直徑為2mm,圓形，光滑，透明。
霍亂弧菌能還原硝酸鹽為亞硝酸鹽，靛基質(zhì)反應(yīng)陽(yáng)性，當(dāng)培養(yǎng)在含硝酸鹽及色氨酸的培養(yǎng)基中，產(chǎn)生靛基質(zhì)與亞硝酸鹽，在濃硫酸存在時(shí)，生成紅色，稱為霍亂紅反應(yīng)，但其他非致病性弧菌亦有此反應(yīng)，故不能憑此鑒定霍亂弧菌。El Tor型霍亂弧菌與古典型霍亂弧菌生化反應(yīng)有所不同。前者Vp陽(yáng)性而后者為陰性。前者能產(chǎn)生強(qiáng)烈的溶血素，溶解羊紅細(xì)胞，在血平板上生長(zhǎng)的菌落周圍出現(xiàn)明顯的透明溶血環(huán)，古典型霍亂弧菌則不溶解羊紅細(xì)胞。個(gè)別El Tor型霍亂弧菌株亦不溶血。
（二)抗原性
根據(jù)弧菌O抗原不同，分成Ⅵ個(gè)血清群，第Ⅰ群包括霍亂弧菌的兩個(gè)生物型。第Ⅰ群A、B、C三種抗原成份可將霍亂弧菌分為三個(gè)血清型：含AC者為原型（又稱稻葉型)，含AB者為異型（又稱小川型)，A、B、C均有者稱中間型（彥島型)。
（三)抵抗力
霍亂弧菌古典生物型對(duì)外環(huán)境抵抗力較弱，EL-Tor生物型抵抗力較強(qiáng)，在河水、井水、海水中可存活1～3周，在鮮魚，貝殼類食物上存活1～2周。
霍亂弧菌對(duì)熱，干燥，日光，化學(xué)消毒劑和酸均很敏感，耐低溫，耐堿。濕熱55℃，15分鐘，100℃，1～2分鐘，水中加0.5ppm氯15分鐘可被殺死。0.1%高錳酸鉀浸泡蔬菜、水果可達(dá)到消毒目的。在正常胃酸中僅生存4分鐘。
（一)致病性
人類在自然情況下是霍亂弧菌的唯一易感者，主要通過(guò)污染的水源或飲食物經(jīng)口傳染。在一定條件下，霍亂弧菌進(jìn)入小腸后，依靠鞭毛的運(yùn)動(dòng)，穿過(guò)粘膜表面的粘液層，可能藉菌毛作用粘附于腸壁上皮細(xì)胞上，在腸粘膜表面迅速繁殖，經(jīng)過(guò)短暫的潛伏期后便急驟發(fā)病。該菌不侵入腸上皮細(xì)胞和腸腺，也不侵入血流，僅在局部繁殖和產(chǎn)生霍亂腸毒素，此毒素作用于不粘膜上皮細(xì)胞與腸腺使腸液過(guò)度分泌，從而患者出現(xiàn)上吐下瀉，瀉出物呈“米泔水樣”并含大量弧菌，此為本病典型的特征。
霍亂腸毒素本質(zhì)是蛋白質(zhì)，不耐熱，56℃經(jīng)30分鐘，即可破壞其活性。對(duì)蛋白酶敏感而對(duì)胰蛋白酶抵抗。該毒素屬外毒素，具有很強(qiáng)的抗原性�，F(xiàn)已能將該毒素高度精制成晶狀，仍保持極強(qiáng)的生物學(xué)活性。
霍亂腸毒素致病機(jī)理如下：毒素由A和B兩個(gè)亞單位組成，A亞單位又分為A1和A2兩個(gè)肽鏈，兩者依靠二硫鏈連接。A亞單位為毒性單位，其中A1肽鏈具有酶活性，A2肽鏈與B亞單位結(jié)合參與受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用中的轉(zhuǎn)位作用。B亞單位為結(jié)合單位，能特異地識(shí)別腸上皮細(xì)胞上的受體。1個(gè)毒素分子由一個(gè)A亞單位和4℃6個(gè)B亞單位組成多聚體�；魜y腸毒素作用于腸細(xì)胞膜表面上的受體（由神經(jīng)節(jié)苷脂GM1組成)，其B亞單位與受體結(jié)合，使毒素分子變構(gòu)，A精致單位進(jìn)入細(xì)胞，A1肽鏈活化，進(jìn)而激活腺苷環(huán)化酶（AC)，使三磷酸腺苷（ATP)轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷（cAMP)，細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高，導(dǎo)致腸粘膜細(xì)胞分泌功能大為亢進(jìn)，使大量體液和電解質(zhì)進(jìn)入腸腔而發(fā)生劇烈吐瀉，由于大量脫水和失鹽，可發(fā)生代謝性酸中毒，血循環(huán)衰竭，甚至休克或死亡。
（二)免疫性
患過(guò)霍亂的人可獲得牢固的免疫力，再感染者少見。m.zxtf.net.cn病人在發(fā)病數(shù)日，血液中即可出現(xiàn)特異性抗體，7℃14天抗體滴度達(dá)高峰，隨后逐漸下降至較低水平，但能持續(xù)約3個(gè)月之外。病后小腸內(nèi)可出現(xiàn)分泌型lgA。體液抗體與免疫的關(guān)系尚不清楚，一般認(rèn)為局部SlgA可在腸粘膜與病菌之間形成免疫屏障，有阻斷粘附和中和毒素的作用。
由于霍亂流行迅速，且在流行期間發(fā)病率及死亡率均高，危害極大，因此早期迅速和正確的診斷，對(duì)治療和預(yù)防本病的蔓延有重大意義。
（一)直接鏡檢
采取病人“米泔水樣”大便或嘔吐物。鏡檢（涂片染色及懸滴法檢查)觀察細(xì)菌形態(tài)，動(dòng)力特征。
（二)細(xì)菌分離培養(yǎng)
可將材料接種至堿性蛋白胨水37℃培養(yǎng)6～8小時(shí)后，取生長(zhǎng)物作形態(tài)觀察，并轉(zhuǎn)種于堿性平板作分離培養(yǎng)，取可疑菌落作玻片凝集，陽(yáng)性者再作生化反應(yīng)及生物型別鑒定試驗(yàn)。
（三)特異性制動(dòng)試驗(yàn)
取檢材或新鮮堿性蛋白胨水培養(yǎng)物一滴，置于載玻片上，再加霍亂弧菌多價(jià)診斷血清，加蓋玻片，用暗視野鏡觀察，3分鐘內(nèi)運(yùn)動(dòng)被抑制的即為陽(yáng)性，此法優(yōu)點(diǎn)是快速而特異操作簡(jiǎn)便，但必須有數(shù)量較多的弧菌才檢出。
（四)免疫熒光試驗(yàn)
除一般免疫熒光法外，還可用熒光菌球法檢查。
必須貫徹預(yù)防為主的方針，作好對(duì)外交往及入口的檢疫工作，嚴(yán)防本菌傳入，此外應(yīng)加強(qiáng)水、糞管理，注意飲食衛(wèi)生。對(duì)病人要嚴(yán)格隔離，必要時(shí)實(shí)行疫區(qū)封鎖，以免疾病擴(kuò)散蔓延。
人群的菌苗預(yù)防接種，可獲良好效果，現(xiàn)用加熱或化學(xué)藥品殺死的古典型霍亂菌苗皮下接種，能降低發(fā)病率。這種苗菌對(duì)EL-Tor 型霍亂弧菌感染也有保護(hù)作用，但持續(xù)時(shí)間短，僅3-6個(gè)月。近年來(lái)，有使用口服菌苗（大劑量、反復(fù)服用)，類毒素及類毒素與死菌的混合疫苗等，這些尚待現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證，才能下結(jié)論。
治療主要為及時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)及應(yīng)用抗菌藥物如鏈霉素、氯霉素、強(qiáng)力霉素、復(fù)方SMZ-TMP等。
