初級藥士《答疑周刊》2018年第7期
問題索引：
1.【問題】老師能否講解一下完全激動劑、部分激動劑的區(qū)別？
2.【問題】老師，藥動學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。
3.【問題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。
具體解答：
1.【問題】老師能否講解一下完全激動劑、部分激動劑的區(qū)別？
【解答】（1)完全激動劑：也稱激動劑，有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并產(chǎn)生最大效應(yīng)。
（2)部分激動劑：具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。即使?jié)舛仍黾�，也不能達(dá)到完全激動劑那樣的最大效應(yīng)，與激動劑合用，可因占據(jù)受體而能拮抗激動劑的部分生理效應(yīng)。
2.【問題】老師，藥動學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。
【解答】（1)表觀分布容積：當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱表觀分布容積(Vd或V)。表觀分布容積并不代表某特定生理空間的大小，僅是便于進行體內(nèi)藥量與血藥濃度互換運算的一個比值。表觀分布容積的意義在于表示藥物在組織中的分布范圍和結(jié)合程度。鞏值的大小與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度越高，Vd越��；反之，Vd越大。
（2)消除速率常數(shù)和半衰期：消除速率常數(shù)K指單位時間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù)，如K為 0.17h-1即每小時消除剩余量的17％。消除半衰期(t1／2)指血藥濃度降低一半所需要的時間。對于一級動力學(xué)消除，其t1／2=0.693／K。
（3)血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)：代表一次服藥后某時間內(nèi)的藥物吸收總量，從而可用來計算藥物的生物利用度。
（4)生物利用度：是指藥物被機體吸收的速率和程度的一種量度。分為絕對生物利用度和相對生物利用度。
（5)清除率：指在單位時間內(nèi)機體能將多少升體液中的藥物清除掉，反映藥物從體內(nèi)的清 除情況。
3.【問題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。
【解答】【急性中毒機制】有機磷酸酯類進入機體后，其含磷基團中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進行共價鍵結(jié)合，生成磷�；憠A酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。
早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當(dāng)或中毒時間過長，可造成膽堿酯酶“老化”，此時再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。
【急性中毒癥狀】急性有機磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。
