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主管藥師《答疑周刊》2018年第6期

主管藥師《答疑周刊》2018年第6期

問題索引:

1.【問題】希望老師總結一下不同給藥途徑的作用特點。

2.【問題】怎么區(qū)分一級動力學消除和零級動力學消除?

3.【問題】關于受體激動劑、拮抗劑的親和力、內在活性的相關內容,不理解,也記不住。

具體解答:

1.【問題】希望老師總結一下不同給藥途徑的作用特點。

【解答】給藥途徑不同可直接影響藥物作用的快慢和強弱,不同給藥途徑藥效出現從快到慢的順序依次為:靜注>吸人>舌下給藥>肌注>皮下注射>口服>直腸給藥>皮膚給藥。

(1)口服給藥:為最常用的給藥途徑,其優(yōu)點是方便、經濟、安全,適用于大多數患者和藥物。其缺點為吸收慢、不規(guī)則,易受胃腸內容物、胃腸蠕動狀態(tài)及首關消除的影響,不適用于昏迷、嘔吐、抽搐、首關消除明顯及急重患者,易被消化酶破壞的藥物不宜口服。

(2)注射給藥:與口服給藥相比,注射給藥一般吸收完全、迅速、生效快、劑量準確,但不夠經濟、方便、安全。臨床上凡能口服給藥的應避免注射給藥。①靜脈注射(靜注)和靜脈滴注(靜滴):藥物直接進入血液,無吸收過程,迅速發(fā)揮藥效,特別適合于危急患者,但靜脈給藥有一定的危險性,應嚴格控制給藥劑量、速度,注意藥物的配伍禁忌。油劑、混懸劑不宜靜脈給藥。②肌肉注射(肌注):肌肉組織血管豐富,藥物吸收較快且完全,而感覺神經纖維較少,故疼痛較輕。肌肉注射混懸劑或油劑,吸收緩慢、作用持久。③皮下注射:藥物吸收緩慢、均勻,但較口服快,藥效維持時間較長。刺激性藥物及油類易致注射部位疼痛、炎癥及硬結,不宜皮下注射。④皮內注射:皮內注射給藥量少,主要用于皮內試驗,如結核菌素試驗、青霉素過敏試驗。⑤椎管注射(鞘內注射):一般在腰椎部位將藥液注入脊髓蛛網膜下腔內,產生局部作用,多用于腰麻。

(3)吸入給藥:氣體、揮發(fā)性液體及氣霧劑藥物常采用呼吸道給藥,經肺泡吸收,迅速入血產生療效或在呼吸道局部發(fā)揮作用,作用迅速而短暫。此方法的缺點為對呼吸道有刺激性。

(4)舌下給藥:脂溶性較高、用量較小的藥物可采用舌下給藥的方法由舌下黏膜吸收,具有吸收迅速和避免首關消除的特點,但吸收面積小。

(5)直腸給藥:可避免胃腸液對藥物的破壞、藥物對胃腸道的刺激,在很大程度上避免了首關消除。但吸收面積小,吸收不規(guī)則,適用于胃腸道刺激性強及小兒服藥困難者。

(6)皮膚和黏膜給藥:藥物用于皮膚或黏膜表面,多數藥物發(fā)揮局部作用,有的藥物可發(fā)揮全身作用。

2.【問題】怎么區(qū)分一級動力學消除和零級動力學消除?

【解答】(1)一級動力學消除(恒比消除):是指單位時間內藥物按恒定的比例進行消除。藥物的消除速度與血藥濃度成正比。機體消除功能正常,體內藥量未超過機體最大消除能力時,藥物按恒:比消除,如絕大多數藥物在治療量時的消除。

(2)零級動力學消除(恒量消除):是指單位時間內藥物按恒定的數量進行消除。藥物的消除速度與血藥濃度無關。機體消除功能低下或用藥劑量過大超過機體最大消除能力時,機體消除能力達飽和,只能以恒定的最大速度恒量消除,當血藥濃度下降到最大消除能力以下時,可轉化為恒比消除。

3.【問題】關于受體激動劑、拮抗劑的親和力、內在活性的相關內容,不理解,也記不住。

【解答】親和力:藥物與受體結合的能力。不同藥物與受體的親和力不同。

內在活性:或稱效能,是指藥物激動受體產生最大效應的能力。具有內在活性的藥物可以產生類似遞質激動受體的效應。激動劑的內在活性可能小于或等于1。

激動劑

完全激動劑

有很大的親和力和內在活性,能與受體結合并產生最大效應。

部分激動劑

具有一定的親和力,內在活性低,與受體結合后只能產生較弱的效應。即使?jié)舛仍黾,也不能達到完全激動劑那樣的最大效應,與激動劑合用,可因占據受體而能拮抗激動劑的部分生理效應。

拮抗劑

競爭性拮抗劑

雖具有較強的親和力,能與受體結合,但缺乏內在活性,結合后非但不能產生效應,同時由于占據受體而拮抗激動劑的效應,但可通過增加激動劑濃度使其達到單用激動劑時的水平。競爭性拮抗劑與激動劑競爭相同的受體,且其拮抗作用可逆,與激動劑合用時的效應取決于兩者的濃度和親和力。

非競爭性拮抗劑

非競爭性拮抗劑與激動劑雖不爭奪相同的受體,但它與受體結合后可妨礙激動劑與特異性受體結合;或非競爭性拮抗劑通過共價鍵作用與受體結合牢固,呈不可逆性,妨礙激動劑與特異性受體結合。不斷提高激動劑濃度,也不能達到單獨使用激動劑時的最大效應。

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