吩噻嗪類是由硫、氮原子聯(lián)結兩個苯環(huán)（吩噻嗪母核）的一類化合物，是最常用的抗精神病藥，詳見下表：
☆ ☆☆☆☆考點2：氯丙嗪（冬眠靈）
【藥動學】 氯丙嗪口服后2～4h血漿濃度達峰值，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用。服藥后1～3周才出現(xiàn)抗精神病作用。食物、膽堿受體阻滯藥可顯著延緩其吸收。 肌注吸收迅速，但因刺激性強應深部注射。吸收后約90%與血漿蛋白結合，可分布到全身，腦、肺、脾和腎中較多。腦內(nèi)濃度可達血漿濃度的10倍，其中以下丘 腦、基底神經(jīng)節(jié)、丘腦和海馬等部位濃度最高。氯丙嗪主要在肝代謝，經(jīng)腎排泄。由于其脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，停藥后數(shù)周乃至半年后，尿中仍可檢出其代 謝物。不同個體口服相同劑量氯丙嗪后，血藥濃度可相差10倍以上，所以給藥劑量應個體化。由于老年患者對氯丙嗪的代謝與消除速率減慢，故應適當減量。
【藥理作用】 氯丙嗪為D2受體阻滯劑。對α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體也有阻斷作用，因此藥理作用廣泛。
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)
�。�1）抗精神病作用。正常人口服氯丙嗪后，可出現(xiàn)安靜，活動減少，感情淡漠，對周圍事物不感興趣，答話緩滯，但理智正常。在安靜環(huán)境下易入睡，但 易被喚醒，醒后神志清楚。與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；精神分裂癥患者服藥后，在不引起明顯鎮(zhèn)靜的情況下，可迅速控制興奮躁動、幻覺、妄 想、躁狂及精神運動性興奮逐漸消失，恢復理智，安定情緒，生活自理，產(chǎn)生良好的抗精神病作用。其鎮(zhèn)靜作用與α及H1受體阻斷作用有關。長期連續(xù)用藥后，氯 丙嗪的安定鎮(zhèn)靜作用可出現(xiàn)耐受性，而其抗精神病作用不出現(xiàn)耐受性。
�。�2）鎮(zhèn)吐作用。氯丙嗪有較強的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時即可對抗DA受體激動劑去水嗎啡等引起的嘔吐反應，這主要是其阻斷了延腦第四腦室底部催吐化學 感受區(qū)D2受體的結果。大劑量的氯丙嗪直接抑制嘔吐中樞。但是，氯丙嗪不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。對頑固性呃逆也有效。
�。�3）對體溫調(diào)節(jié)的作用。氯丙嗪對體溫調(diào)節(jié)中樞有很強的抑制作用，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降，在低溫環(huán)境下體溫下降至正常 以下；在高溫環(huán)境則體溫可升高。這與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。臨床上用物理降溫（冰袋、冰浴）配合氯丙嗪可用于低溫麻醉。
�。�4）加強中樞抑制藥的作用。氯丙嗪可加強鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥及乙醇的作用。與上述藥物聯(lián)合應用時，應適當降低劑量。
2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響。氯丙嗪對α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體也有阻斷作用，故對植物神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)多種作用。其α受體阻滯作用， 可翻轉腎上腺素的升壓效應，并能抑制血管運動中樞和直接松弛血管平滑肌，使血管擴張，血壓下降，但反復應用后，其降壓作用可產(chǎn)生耐受性而逐漸減弱，故不作 為抗高血壓藥應用。氯丙嗪阻斷M膽堿受體作用較弱，可引起口干、便秘、視力模糊等副作用。
3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。氯丙嗪阻斷結節(jié)-漏斗通路的D2受體，減少下丘腦釋放催乳素釋放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房腫大及泌乳。氯丙 嗪還能抑制促性腺釋放激素的分泌，減少卵泡刺激素和黃體生成素的釋放，引起排卵延遲。還可抑制垂體生長激素的分泌，試用于巨人癥的治療。
【臨床應用】
1.精神分裂癥。臨床主要用于Ⅰ型精神分裂癥（以精神運動興奮和幻覺妄想為主）。對急性患者療效較好，但須長期用藥維持療效，減少復發(fā)。對慢性精神分裂癥患者療效較差。對Ⅱ型精神分裂癥患者無效。對躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想等亦有治療作用。
2.嘔吐和頑固性呃逆。臨床主要用于治療尿毒癥、惡性腫瘤、癌癥、放射病等多種疾病及強心苷、嗎啡等多種藥物引起的嘔吐。對暈動癥嘔吐效差。
3.低溫麻醉與人工冬眠。氯丙嗪與其他中樞抑制藥（哌替啶、異丙嗪）合用，可使患者深睡，體溫降低，代謝及組織耗氧量均降低，從而可增強患者耐缺 氧的能力，使機體處于"人工冬眠"狀態(tài)，有利于機體度過危險期，為進行其他有效的對因治療爭得時間。可用于嚴重感染性休克、創(chuàng)傷性休克、高熱及甲狀腺危象 等的輔助治療。醫(yī)學.全在線www.med126.com
【不良反應】 氯丙嗪的安全范圍雖然較大，但其藥理作用廣泛，臨床用藥時間長，所以不良反應較多。
1.常見不良反應。中樞抑制作用所致的嗜睡、淡漠、無力等癥狀。M受體阻滯作用所致的視力模糊、口干、便秘、無汗和眼內(nèi)壓升高等癥狀。α受體阻滯 作用所致的鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及心悸等癥狀。青光眼患者禁用。靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢靜注。為防止體位 性低血壓，注射氯丙嗪后應臥床休息1～2h，然后緩慢起立。
2.錐體外系反應。長期大量服用氯丙嗪可出現(xiàn)3種反應：（1）帕金森綜合征，表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫和流涎等。（2）靜 坐不能，表現(xiàn)為坐立不安、反復徘徊。（3）急性肌張力障礙，多發(fā)生在用藥后1～5天，由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣，引起強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運 動障礙及吞咽困難。這是阻斷黑質-紋狀體通路的D2受體，使膽堿功能占優(yōu)勢的結果，因而可用中樞性膽堿受體阻滯藥安坦或東莨菪堿等緩解，但不能用左旋多 巴。
此外，部分患者長期應用氯丙嗪后還可引起遲發(fā)性運動障礙或稱為遲發(fā)性多動癥，表現(xiàn)為不自主、有節(jié)律的刻板運動，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥，如吸吮、舐 舌、咀嚼及廣泛性舞蹈樣手足徐動癥等。如早期發(fā)現(xiàn)及時停藥可以恢復，但也有少數(shù)在停藥后仍不恢復的，其機制尚不清楚，可能與氯丙嗪長期阻斷突觸后DA受 體，使DA受體數(shù)目增加（上調(diào)）有關。此反應一旦發(fā)生，很難治療，抗膽堿藥反可使癥狀加重。體位低血壓可用去甲腎上腺素或麻黃堿升壓。
3.過敏反應。常見的有皮疹、接觸性皮炎、光敏性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細胞減少、溶血性貧血。
4.內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂。部分患者可見乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、陽痿、抑制兒童生長等。乳腺增生癥和乳腺癌患者禁用。
5.急性中毒。一次吞服大劑量（1～2g）氯丙嗪可出現(xiàn)昏睡、血壓下降、心肌損害、心動過速、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長，T波低平或倒置），應立即對癥處理，但禁用腎上腺素，以防血壓進一步降低。
【禁忌癥】 氯丙嗪能降低驚厥閾值，誘發(fā)癲癇，故有癲癇或驚厥史者禁用。青光眼、嚴重肝功能損害及昏迷者禁用。冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。