1.免疫應(yīng)答反應(yīng)
在抗原的刺激下機(jī)體免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答反應(yīng)，可分為以下3期：
�。�1）感應(yīng)期。為抗原的處理和識(shí)別階段�？乖M(jìn)入機(jī)體后，首先由巨噬細(xì)胞進(jìn)行吞噬和處理，使抗原在胞漿內(nèi)降解、消化，暴露出活性部位，然后與巨噬細(xì)胞mRNA結(jié)合形成復(fù)合體，以使T細(xì)胞或B細(xì)胞得以識(shí)別。
（2）增殖分化期。在此階段免疫活性細(xì)胞被抗原激活，然后進(jìn)行增殖分化并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)。B細(xì)胞被激活后，可增殖分化為漿細(xì)胞并可合成多種免疫 球蛋白即抗體，如IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等；T細(xì)胞則增殖分化為致敏小淋巴細(xì)胞，分別對(duì)相應(yīng)抗原起特異作用。醫(yī)學(xué).全在.線(xiàn)www.med126.com
�。�3）效應(yīng)期。當(dāng)抗體或致敏小淋巴細(xì)胞再次與抗原接觸時(shí)，即產(chǎn)生體液或細(xì)胞免疫反應(yīng)�？乖c抗體結(jié)合后可直接或在補(bǔ)體協(xié)同下破壞抗原，這一過(guò)程稱(chēng) 為體液免疫；當(dāng)致敏小淋巴細(xì)胞再次受到抗原刺激時(shí)，可直接殺傷抗原所在細(xì)胞或通過(guò)釋放淋巴毒素、炎癥因子等免疫活性物質(zhì)而使抗原所在細(xì)胞受到破壞或發(fā)生異 體器官移植的排斥反應(yīng)等，這一過(guò)程稱(chēng)為細(xì)胞免疫。體液免疫和細(xì)胞免疫的目的是要消除對(duì)機(jī)體有害的抗原或帶有抗原的靶細(xì)胞，從而保護(hù)機(jī)體。
2.免疫病理反應(yīng)
免疫病理反應(yīng)包括變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病、免疫缺陷�。ㄓ址Q(chēng)為免疫功能低下）及免疫增殖病。變態(tài)反應(yīng)又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)，是由于抗原物質(zhì)和抗體的異常 免疫反應(yīng)，造成機(jī)體生理功能障礙或?qū)C(jī)體自身的組織造成損傷；自身免疫性疾病是因免疫功能異常，機(jī)體對(duì)自身組織成分產(chǎn)生特殊的抗體或致敏淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生的 變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)自身組織造成損傷；免疫缺陷病是由于機(jī)體免疫功能低下而導(dǎo)致的疾�。幻庖咴鲋巢t是因免疫球蛋白過(guò)度產(chǎn)生而導(dǎo)致的疾病。
☆ ☆考點(diǎn)2：免疫抑制劑
免疫抑制劑（ISA）是一類(lèi)非特異性的機(jī)體免疫功能抑制藥物，臨床上主要用于器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。本類(lèi)藥物作用缺乏選擇性，即在抑 制免疫病理反應(yīng)的同時(shí)也抑制正常的免疫應(yīng)答反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用。故長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較多，如降低機(jī)體抵抗力而誘發(fā)感染、使腫瘤發(fā)生率 增加、影響生育等。ISA一般只能控制癥狀，既不能改變機(jī)體自身免疫的體質(zhì)，又不能根治疾病，且久用后會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，因此應(yīng)慎用。一般情況下首選 糖皮質(zhì)激素，若療效不理想或不能耐受時(shí)再考慮改用或合用其他ISA.采用多種藥物小劑量合用可以起到增效、減毒的作用。自身免疫性疾病嚴(yán)重期過(guò)后，應(yīng)減量 維持或采用間歇用藥。器官移植者需長(zhǎng)期用藥，一旦控制排斥反應(yīng)后，即減量維持，以免對(duì)機(jī)體免疫機(jī)能的過(guò)度抑制而誘發(fā)感染等其他的不良反應(yīng)。常見(jiàn)的免疫抑制 劑有環(huán)孢素、腎上腺質(zhì)激素、抗代謝藥、烷化劑、抗淋巴細(xì)胞球蛋白等。
☆ ☆☆考點(diǎn)3：環(huán)孢素（CsA）
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收較慢，且不完全，口服給藥后1～6h血藥濃度達(dá)到峰值，其生物利用度僅為20%～50%；血漿蛋白結(jié)合率為90%，血液中的藥物主要分布在血漿和紅細(xì)胞中；本品主要在肝臟代謝并以代謝物的形式由膽汁排泄，t1/2為14～16h.
【藥理作用】 CsA選擇性作用于T淋巴細(xì)胞活化初期，對(duì)骨髓造血干細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等無(wú)明顯的抑制作用。主要靶細(xì)胞是輔助性T細(xì)胞 （1h），抑制輔助性T細(xì)胞IL-1和IL-2受體的表達(dá)，減少I(mǎi)L-2的合成和分泌，并可減少其他淋巴因子的生成和釋放，從而降低Th細(xì)胞功能。同時(shí)， 它允許抑制性T細(xì)胞（Ts）活性的表達(dá)，通過(guò)抑制因子減少細(xì)胞毒性T細(xì)胞的產(chǎn)生。
【臨床應(yīng)用】 主要用于器官移植的排異反應(yīng)。CsA為異體器官或骨髓移植時(shí)抗排異反應(yīng)的首選藥，可與小劑量糖皮質(zhì)激素合用，但不宜與其他ISA合用；也可用于自身免疫性疾病的治療，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、銀屑病等。
【不良反應(yīng)】 常見(jiàn)有惡心、嘔吐、厭食等。大劑量長(zhǎng)期使用時(shí)可導(dǎo)致可逆性肝、腎損傷，表現(xiàn)為血清膽紅素和尿酸升高、肝功能異常等。用藥期間應(yīng)對(duì)肝、腎功能進(jìn)行定期檢查。
【禁忌證】 有病毒感染時(shí)禁用本品，如水痘、帶狀皰疹等；對(duì)本品過(guò)敏者禁用。