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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 基礎(chǔ)學(xué)科 > 醫(yī)學(xué)微生物學(xué) > 正文:白喉桿菌(Corynebacterium diphtheriae)
    

白喉桿菌

  白喉桿菌(Corynebacterium diphtheriae)是引起小兒白喉的病原菌,屬于棒狀桿菌屬(Corynebacterium)。棒狀桿菌種類較多,包括白喉桿菌和類白喉桿菌。類白喉桿菌為非致病菌,常見的有假白喉桿菌,結(jié)膜干燥桿菌、潰瘍桿菌和痤瘡桿菌等。本章介紹白喉桿菌。

  一、生物學(xué)性狀

  (一)形態(tài)染色

  白喉桿菌細(xì)長稍彎,排列不規(guī)則,常呈L、V、X、T等字形或排成柵欄狀。革蘭氏染色陽性;用美蘭液染色菌體著色不均勻,常呈著色深的顆粒;用奈瑟氏染色菌體染成黃褐色,一端或二端染成蘭色或深蘭色顆粒,稱為異染顆粒(Metachromatic granules),是本菌形態(tài)特征之一。

 。ǘ)培養(yǎng)特性

  白喉桿菌為需氧菌或兼性厭氧菌,最適溫度為37℃,最適PH為7.2~7.8,在含血液、血清或雞蛋的培養(yǎng)基上生長良好。菌落呈灰白色、光滑、圓形凸起,在含有0.033%亞碲酸鉀血清培養(yǎng)基上生長繁殖能吸收碲鹽,并還原為金屬碲,使菌落呈黑色,為本屬其他棒狀桿菌共同特點。且亞碲酸鉀能抑制標(biāo)本中其他細(xì)菌的生長,故亞碲酸鉀血瓊脂平板可作為棒狀選擇培養(yǎng)基。根據(jù)在此培養(yǎng)基上白喉桿菌落的特點及生化反應(yīng),可將白喉桿菌區(qū)分為重型(Gravis)、中間型(Intermedus)和輕型(Mitis)三型,三型白喉桿菌的分布有所不同,常隨地區(qū)和年份有別,有流行病學(xué)意義。

 。ㄈ)抵抗力

  對濕熱的抵抗力不強,對一般消毒劑敏感。60℃經(jīng)10分鐘或煮沸迅速被殺死,1%石炭酸中經(jīng)1分鐘死亡,但對干燥、寒冷和日光的抵抗力較其他無芽胞的細(xì)菌為強,在日常物品、食品及衣服上能生存多日,本菌對青霉素和常用抗生素比較敏感。

  二、致病性和免疫性

  (一)致病性

  本菌的致病物質(zhì)主要是白喉毒素。白喉毒素是含有兩個二硫鍵的多肽鏈,分子量為62,000。經(jīng)蛋白酶水解后,可分為A和B兩個片段,中間仍由二硫鍵聯(lián)接。B片段,無酶活性,但能與宿主易感細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合,并通過易位作用使A片段進入細(xì)胞。A片段具有酶活性,能將氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷(NAD+)水解為煙酰胺及腺嘌呤二磷酸核糖(ADPR)兩部分,并催化延伸因子-2(Elongation factor-2,EF-2)與ADPR共價結(jié)合,使EF-2失去轉(zhuǎn)位活性,從而中止肽-tRNA及mRNA在核糖體上由受位轉(zhuǎn)移至供位,肽鏈不能延長,細(xì)胞蛋白質(zhì)合成受阻,細(xì)胞死亡,病變產(chǎn)生。

  僅攜帶β-棒狀桿菌噬菌體的溶源性白喉桿菌才能產(chǎn)生外毒素,因為白喉毒素就是β棒狀桿菌噬體毒素基因(tox+)編碼的蛋白質(zhì)。tox+基因的表達(dá)與菌體無機鐵含量密切相關(guān),鐵含量適量時, tox+基因表達(dá),否則不表達(dá)。

  白喉桿菌尚產(chǎn)生一些侵襲性物質(zhì),如類似于結(jié)核桿菌的索狀因子(Cord factor),能破壞細(xì)胞的線粒體膜,導(dǎo)致呼吸和氧化磷酸化作用受到抑制。

  白喉的傳染源是白喉病人及恢復(fù)期帶菌者。本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物內(nèi),經(jīng)飛沫、污染物品或飲食而傳播。白喉桿菌侵入易感者上呼吸道,通常在咽部粘膜生長繁殖,并分泌外毒素及侵襲性物質(zhì),引起局部炎癥和全身中毒癥狀。局部粘膜上皮細(xì)胞發(fā)生壞死,血管擴張,粒細(xì)胞浸潤及纖維滲出,因此形成灰白色膜狀物,稱為假膜(Pseudomembrane),若病損進一步擴展至喉部或氣管內(nèi),可引起呼吸道阻塞,甚至窒息。盡管細(xì)菌一般不侵入血流,但外毒素可被吸收入血,迅速與易感組織細(xì)胞結(jié)合,使心肌、肝、腎和腎上腺等發(fā)生退行性病變,并可侵犯腭肌和咽肌的周圍神經(jīng)細(xì)胞,臨床上出現(xiàn)心肌炎和軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺機能障礙,血壓下降等癥狀。本菌偶有侵害眼結(jié)膜、外耳道、陰道和皮膚傷口等處,也可形成假膜。

  (二)免疫性

  白喉病后有較強的免疫力,主要是機體能產(chǎn)生中和白喉外毒素的抗體(lgG)。1~5歲易感性最高,5歲以上易感性逐漸下降,成人絕大多數(shù)由于隱性感染或預(yù)防接種,已獲得免疫力。

  錫克氏試驗(Schick's test)用于測定人體對白喉有無免疫力,確定是否需要預(yù)防接種。方法是在左前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射0.1ml白喉毒素(含1/50的豚鼠最小致死量),同樣在右前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射對照毒素(加熱80℃經(jīng)5分鐘破壞其毒性)0.1ml,作為對照。陰性反應(yīng),兩側(cè)注射處都沒有出現(xiàn)紅暈或浸潤,表露機體對白喉有免疫力。陽性反應(yīng),左側(cè)注射處24~36小時后,出現(xiàn)圓形微隆起紅暈,逐漸形成紅腫硬塊,至第四天達(dá)最高峰,直徑達(dá)1~2cm,7~14日后反應(yīng)逐漸消退,而對照側(cè)沒有反應(yīng),表示對白喉沒有免疫力。假陽性反應(yīng),表示既有免疫力,又有變態(tài)反應(yīng);旌戏磻(yīng),表示機體對白喉毒素沒有抗毒免疫力,但對毒素蛋白則有變態(tài)反應(yīng),應(yīng)注意區(qū)別。

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