臨床醫(yī)師在日常醫(yī)務工作中基于本人與他人的經(jīng)驗也可作些病因調查，但因種種原因不易獲得正確的結果。例如潛伏期長的疾病，臨床觀察到的往往是它的結果，不易發(fā)覺其病因。有些較罕見的疾病，醫(yī)師一生的經(jīng)歷中僅見數(shù)例，難于獲得其病因。有些較常見的疾病，例如高血壓、心血管疾病等由多種因素引起的，其中有些因素已為人們所熟知，但另一些因素不易發(fā)現(xiàn)，給病因研究帶來一定難度。在病因研究中必須采用設計嚴密的流行病學調查，應用各種流行病學研究方法，有計劃、有步驟地進行調查研究才能獲得良好的結果。病因調查的步驟一般可歸納如下：
一、收集資料、了解疾病的分布，形成病因假設
通過現(xiàn)況或專題調查可獲得大量原始資料，經(jīng)整理與分析后，描述疾病的三間分布，從實際出發(fā)，立足于客觀資料，提出疾病的可能病因假設。Mac Mahon等提出四種方法作為建立假設的依據(jù)。
（一)求同法（method of agreement)
假設所研究的疾病發(fā)生在兩個或多個地區(qū)，這幾個地區(qū)必有一個共同點，這個共同點可能是發(fā)生該疾病的原因，研究者應尋找發(fā)病人群或發(fā)病地區(qū)的共同點，例如1958年某地發(fā)生大規(guī)模不明原因發(fā)熱疾病流行，經(jīng)調查發(fā)現(xiàn)農民罹患率高，參加過支援農業(yè)的國家職工發(fā)病者多，這兩種來自不同地區(qū)、不同職業(yè)的人群有一個共同點，即近期內他們均曾在田間下水勞動和墾荒，此共同點有助于形成病因假設，參加田間下水勞動和墾荒可能是發(fā)生該病的重要原因。調查結果表明，這是一次罕見的鉤端螺旋體病流行。
（二)求異法（nethod of difference)
在兩種不同情況下，某病發(fā)生的頻率顯著不同，某種因素在一個環(huán)境中較多，而在另一個環(huán)境中較少或甚至沒有，提示該因素可能與發(fā)生該病有關。例如1958年，新疆察布查爾縣的錫伯族、哈薩克族與維吾爾族雜居地區(qū)流行一種類似肉毒中毒的疾病。但該病僅發(fā)生在錫伯族而同院居住的其他民族均不發(fā)病，考慮不同民族的生活、飲食習慣可能與發(fā)生該病有關。經(jīng)調查發(fā)現(xiàn)錫伯族有喜食“米送乎乎”（制甜面醬的半成品)的習慣，這種發(fā)酵食品常帶有肉毒梭菌，在厭氧發(fā)酵過程中產生的肉毒毒素是一種強的神經(jīng)毒，從而查明病因。
�。ㄈ�)共變法（method of concomitant variation)
疾病發(fā)生的頻率隨著某種因素的變動而發(fā)生相應的變動，提示該因素與該病有關。例如兒童齲齒患病率的高低與飲水中含氟量有關，當飲水中含氟量在0.5ppm以下，人群中齲齒患病率明顯上升。醫(yī)學.全在線m.zxtf.net.cn
�。ㄋ�)類推法（method of analogy)
一種疾病的分布與另一種病因已知疾病的分布相似對，這兩種疾病可能有共同的病因。例如肺癌按城鄉(xiāng)分布與支氣管炎的分布相似，經(jīng)推理，此兩種疾病的病因可能是類同的。
以上敘述了如何應用大量和多方面的資料，經(jīng)分析和邏輯推理的方法形成病因假設。此外研究者還必須具備生物學、醫(yī)學及有關學科的知識與經(jīng)驗，這樣更有利于抓住鍵問題而形成病因假設。
二、選擇與檢驗病因假設
應用描述流行病學方法獲得該疾病的三間分布特征而提出病因假設。但它是否確切，尚需專門設計觀察與分析方法來選擇與檢驗這個病因假設。最常用的是病例對照研究，它一次可同時調查多種因素，篩選出可疑的致病因素，然后根據(jù)可疑致病因素的暴露與否來進行定群研究，即從因至果來檢驗假設病因與疾病之間的聯(lián)系。
三、驗證病因假設
經(jīng)定群研究后，可肯定某種因素與疾病有聯(lián)系。如果已排除各種混雜因素的影響，可初步定為有因果聯(lián)系，繼而再應用實驗性研究來驗證其因果聯(lián)系。例如在人群中消除該因素或施加一些干預措施等來觀察疾病頻率的變化。由于實驗性研究是在人為控制的條件下進行的，且隨機分為暴露組與對照組，兩者均衡性好，可比性強，從而可獲得更可靠、理科學的資料來驗證因果聯(lián)系。
