轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β

　�。�6)TGF-β1與原癌基因表達(dá)：TGF-β1能誘導(dǎo)c-sis的表達(dá)，但抑制c-myc的表達(dá)，這種誘導(dǎo)或抑制作用與作用細(xì)胞種類(lèi)及TGF-β的不同功能有關(guān)。如TGF-β誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞中c-sis基因表達(dá)，與促進(jìn)其在軟瓊脂中生長(zhǎng)有關(guān)；而對(duì)上皮角朊細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制則與抑制c-myc基因表達(dá)有關(guān)。TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3在大多數(shù)生物學(xué)作用方面非常相似，但在有些作用方面可有很大差異，如TGF-β2對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和造血祖細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用僅為T(mén)GF-β1和TGF-β3的1%。

　　TGF-β在治療傷口愈合，促進(jìn)軟骨和骨修復(fù)以及通過(guò)免疫抑制治療自身免疫性疾病和移植排斥等方面有潛在的應(yīng)用前景。

　　[α2-巨球蛋白的細(xì)胞因子載體效應(yīng)]α2-巨球蛋白（α2M)是由4個(gè)相同多肽亞單位靠鏈同二硫鍵和非共價(jià)鍵結(jié)合形成具有交叉結(jié)構(gòu)的四聚體。每個(gè)亞單位內(nèi)由半胱氨酸的巰基與鄰近的谷氨酰胺殘基的羧基形成硫酸鍵。這種硫酯鍵易受蛋白水解酶裂解從而使α2M構(gòu)型變化增加其電泳遷移率，稱(chēng)為快型α2M（Fα2M)硫酯鍵裂解可與含有巰基的細(xì)胞因子結(jié)合成復(fù)合物，出現(xiàn)細(xì)胞因子載體效應(yīng)。

　�。�1)IL-1β：IL-1β與α2M結(jié)合的最佳條件為pH9.0～9.3，這種結(jié)合是可逆的，與α2M結(jié)合的IL-1β呈“隱蔽”狀態(tài)，如果IL-1β從復(fù)合物中釋放出來(lái)，仍恢復(fù)自然的IL-1β活性。

　�。�2)IL-6：α2M與IL-6結(jié)合可保護(hù)IL-6，不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶以及組織蛋白酶G的作用，從而處長(zhǎng)血漿中IL-6的半衰期。呈結(jié)合狀態(tài)的IL-6并不改變基生物學(xué)活性。

　�。�3)THF-β：α2M可降低血漿中THF-β的生物學(xué)活性，其機(jī)理除抑制THF-β與其相應(yīng)受體結(jié)合外，α2M與THF-β復(fù)合物可能被具有α2M受體的吞噬細(xì)胞所清除。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com

　　(4)其它：α2M還可作為巨噬細(xì)胞活化因子（MAF)、血小板衍生的生長(zhǎng)因子（PDGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF)的載體，對(duì)它們的生物學(xué)活性產(chǎn)生不同的影響。

　　胎牛血清中含有較高水平的α₂M，因此體外培養(yǎng)測(cè)定條件培養(yǎng)液中某引起細(xì)胞因子時(shí)應(yīng)加注意。

表4-10　α₂M對(duì)所結(jié)合細(xì)胞因子活性的影響

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