。ㄈ)FcεR(FcεRⅠ、FcεRⅡ)
1.FcεR的結(jié)構(gòu)和分布 FcεR可分為FcεRⅠ和FcεRⅡ兩類,其結(jié)構(gòu)、分布及介導(dǎo)的生物學(xué)作用有所不同。
。1)FcεRⅠ:為高親和力受體,Kd10-9~10-10M,由α、β、γ-γ四條鏈組成。其中α鏈含222個(gè)氨基酸殘基,分子量為25kDa,胞膜外區(qū)屬Ig超家族結(jié)構(gòu),2個(gè)C2區(qū),與FcγRⅡ和FcγRⅢ高度同源,胞膜外區(qū)與IgECε2/Cε3結(jié)合;穿膜區(qū)20左右氨基酸中含有與FcγRⅢA相同的8個(gè)氨基酸殘基;胞漿區(qū)的31個(gè)氨基酸結(jié)構(gòu)較為獨(dú)特。β鏈含243個(gè)氨基酸殘基,分子量為33kDa,有四個(gè)穿膜部分,N端與C端都位于胞漿內(nèi),β鏈可能把α鏈和γ-γ鏈連在一起。兩條γ鏈由二硫鍵連接組成同源二聚體,每條鏈62個(gè)氨基酸,分子量為8kDa,胞膜外區(qū)只有5個(gè)氨基酸殘基,γ鏈與CD35高度同源,γ鏈與FcεRⅡ表達(dá)的穩(wěn)定性和信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。NK細(xì)胞表面FcγRⅢA(CD16)可能與CD3ζ或FcεRⅠγ鏈相連,提示FcεRⅠγ鏈與CD3復(fù)合物中ζ的結(jié)構(gòu)和功能的相似性。 FcεRⅠ主要分布于嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。
。2)FcεRⅡ(CD23):低親和力受體,分子量45kDa,單鏈穿膜糖蛋白,Ⅱ型跨膜蛋白,屬C型植物血凝素家族成員。CD23含有321個(gè)氨基酸,N端在胞膜內(nèi),1~23位氨基酸組成胞漿尾,24~43位氨基酸為疏水跨膜區(qū),靠C端胞膜外區(qū)由277個(gè)氨基酸組成,有一個(gè)糖基化點(diǎn),82、102、125、150位氨基酸殘基為蛋白水解酶敏感位點(diǎn),凝集素同源區(qū)位于C端163Cys至282Cys之間,該同源區(qū)共含6個(gè)Cys。88至116位氨基酸之間有一個(gè)亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu),參與CD23分子同源二聚體的形成。CD23分子靠胞膜外C端裂解的不同片段14kDa、25kDa和33~37kDa片段均稱為IgE結(jié)合因子(IgE-binding factor IgE-BF)。FcεRⅡ可在蛋白水解酶裂解后形成可溶性CD23分子(sCD23)即IgE-BF。CD23mRNA有FcεRⅡamRNA和FcεRⅡbmRNA兩種,它們所翻譯的CD23分子僅在胞漿區(qū)有7個(gè)氨基酸殘基的差別(圖1-9)。FcεRⅡa僅B細(xì)胞表達(dá),并易降解為sCD23;FcεRⅡb表達(dá)于B細(xì)胞、T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、朗罕氏細(xì)胞、含有EBV基因組的鼻咽癌細(xì)胞、髓樣細(xì)胞系如U937等,主要以膜分子形式存在,IgECε3與FcεRⅡ結(jié)合有關(guān)。IL-4可誘導(dǎo)正常B細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)錄FcεRⅡbmRNA,促進(jìn)CD23的合成與表達(dá),EBV核蛋白EBNA2對(duì)CD23表達(dá)及sCD23的釋放也有促進(jìn)作用。而IFN-γ、TGF-β、PGE2、糖皮質(zhì)激素等對(duì)B細(xì)胞表達(dá)CD23和釋放sCD23則起抑制作用。
2.FcεR的功能
。1)FcεRⅠ:嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞具有高親和力FcεRⅠ,每個(gè)細(xì)胞表面約有10萬(wàn)個(gè),當(dāng)相應(yīng)變應(yīng)原與啫堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE/FcεRⅠ復(fù)合物結(jié)合后通過(guò)交聯(lián)使磷酸肌醇水解,胞漿Ca2+濃度增加,使細(xì)胞脫顆粒,合成和釋放組織胺、LT、PAF等多種介質(zhì),介導(dǎo)Ⅰ型速發(fā)型超敏反應(yīng)。
圖1-9 CD23分子結(jié)構(gòu)模式圖
。2)FcεRⅡ:FcεRⅡ?yàn)锽細(xì)胞發(fā)化激活抗原,變態(tài)反應(yīng)性疾病患者PBMC中CD23密度明顯增加,血清IgE-BP(sCD23)升高。sCD23具有B細(xì)胞生長(zhǎng)因子(b cell growth. factor, BCGF)活性,故又稱B細(xì)胞來(lái)源的B細(xì)胞生長(zhǎng)因子(B-BCGF)。sCD23的這種生長(zhǎng)因子作用可能是作為配體與受體CD21(CR2)結(jié)合后介導(dǎo)的,CD23分子通過(guò)可結(jié)合碳水化合物的凝集素同源區(qū)與CD21糖鏈結(jié)合。此外,sCD23通過(guò)亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu),引起B(yǎng)細(xì)胞膜CD21分子交聯(lián),促進(jìn)B細(xì)胞生長(zhǎng)。sCD23對(duì)膜CD23有正反饋?zhàn)饔,促進(jìn)B細(xì)胞的分化和IgE的產(chǎn)生,并與IL-4有協(xié)同作用,此外,F(xiàn)cεRⅡ還可介導(dǎo)IgE依賴的ADCC和吞噬作用。CD23與B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及惡變有關(guān),EBV轉(zhuǎn)化B細(xì)胞后只有B細(xì)胞表達(dá)CD23才能建立永生化的細(xì)胞系,可能與EBV核蛋白的EBNA2有關(guān),EBNA2結(jié)合于FcεRⅡa基因起始部位-275~-89的一個(gè)189bp DNA片段結(jié)合,反式作用于FcεRⅡa基因啟動(dòng)子,并誘導(dǎo)B細(xì)胞高表達(dá)CD23,sCD23引起膜CD21分子交聯(lián),形成一種自分泌生長(zhǎng)機(jī)制。慢性B淋巴細(xì)胞白血病(B-CLL)患者B細(xì)胞表達(dá)CD23增加,患者血清中sCD23水平明顯升高。
關(guān)于IgM受體、IgD受體也有報(bào)道,前者主要表達(dá)于B細(xì)胞,后者表達(dá)于成熟B細(xì)胞。這兩種Ig Fc受體尚未歸入CD的編號(hào),故在本節(jié)從略。此外與多聚IgA和IgM跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外分泌液中有關(guān)的多聚Ig受體(Poly-IgR),通過(guò)與多聚Ig中的J鏈結(jié)合而介導(dǎo)Ig轉(zhuǎn)運(yùn)功能,Poly IgR屬免疫球蛋白超家族成員。
(金伯泉)