HLA的醫(yī)學(xué)意義

　　HLA領(lǐng)域的研究工作在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中有十分重要的意義。

　　一、HLA與疾病相關(guān)性

　　不同個(gè)體對(duì)疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。在群體調(diào)查中比較患者與正常人某些特定等位基因及其產(chǎn)物的頻率，這是研究遺傳決定的對(duì)疾病易感性的主要方法。

　　HLA是目前已知的具有最復(fù)雜多態(tài)性的人類基因系統(tǒng)，且Ir基因正位于HLA復(fù)合體內(nèi)，因此考慮到HLA與某些免疫性疾病可能存在相關(guān)性。60年代末通過(guò)對(duì)患者與正常人HLA抗原頻率的群體調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了某些疾病與特定的HLA型分別呈非隨機(jī)分布。最典型的例子是91%以上的北美白人強(qiáng)直性脊柱炎患者帶有HLA-B27抗原。這種現(xiàn)象，即二個(gè)遺傳學(xué)性狀在群體中同時(shí)出現(xiàn)呈非隨機(jī)分布，稱為關(guān)聯(lián)（association)。HLA是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)與疾病有明確聯(lián)系的遺傳系統(tǒng)。迄今已發(fā)現(xiàn)60余種疾病與HLA有關(guān)聯(lián)，這些多屬于病因或發(fā)病機(jī)制未知、與免疫異常有關(guān)，或有家族傾向及環(huán)境誘發(fā)因素的疾病。特定疾病與某種HLA型別的相關(guān)性可通過(guò)相對(duì)危險(xiǎn)性（relative risk,RR)來(lái)評(píng)估，其計(jì)算公式為：

RR=P+×C―/P―×C+

　　式中P+為具有某種抗原的病人數(shù)；C―為不帶此抗原的對(duì)照組人數(shù)；P―為不帶此抗原的病人數(shù)；C+為具有此抗原的對(duì)照組人數(shù)。RR表示帶某種HLA抗原的人與無(wú)此種抗原的人在患某種疾病的危險(xiǎn)性上的比值。RR=1時(shí)，兩者無(wú)關(guān)聯(lián)；若RR＞4，則認(rèn)為此病與某種HLA抗原肯定有關(guān)聯(lián)；RR值越大，表示帶此抗原的人患某病的危險(xiǎn)性越大。反之，若RR＜1，表示帶此抗原者某病有抵抗性。

　　在評(píng)估HLA與疾病的相關(guān)性時(shí)須注意下面幾點(diǎn)：①發(fā)現(xiàn)HLA與某種疾病有關(guān)聯(lián)，并不意味著攜帶某抗原就一定會(huì)患某病，HLA本身并不是病因而僅僅是一種遺傳標(biāo)志；②HLA抗原在群體中的分布與民族、人種、地理環(huán)境等有關(guān)，在研究與疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)應(yīng)綜合分析才有參考價(jià)值；③研究對(duì)象須是隨機(jī)選擇，無(wú)親緣關(guān)系的：對(duì)照組與疾病相關(guān)性可能有助于某些疾病的輔助診斷，疾病的預(yù)測(cè)、分類以及預(yù)后的判斷。表5-3列出某些疾病與HLA的相關(guān)性。

表5-3 HLA 和疾病的相關(guān)性

　　迄今已檢出了眾多的HLA基因多態(tài)性標(biāo)志。因此，有可能在DNA水平上探討HLA與疾病的相關(guān)性，甚至發(fā)現(xiàn)一些與經(jīng)典HLA抗原未表現(xiàn)出關(guān)聯(lián)，但與HLA基因型別關(guān)聯(lián)的疾病�？梢灶A(yù)期，隨著DNA水平的研究不斷深入，最終有可能在HLA復(fù)合體中發(fā)現(xiàn)某些疾病的易感基因，甚至測(cè)出這些基因的核苷酸序列。這將有助于闡明某些疾病的發(fā)病機(jī)制，并在此基礎(chǔ)上制訂全新的防治措施。醫(yī).學(xué) 全,在.線,提供www.med126.com

　　HLA與疾病關(guān)聯(lián)的機(jī)制尚未完全清楚，已提出的一些學(xué)說(shuō)包括：①分子模擬學(xué)說(shuō)：該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，由于HLA抗原本身與某種病原物質(zhì)相似，機(jī)體或者不能對(duì)該病原物質(zhì)產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，或者在對(duì)病原物的應(yīng)答中發(fā)生交叉反應(yīng)反而損害了自身組織；②受體學(xué)說(shuō)：HLA抗原可能作為外來(lái)病原物質(zhì)的受體，兩者結(jié)合導(dǎo)致組織損傷；③免疫應(yīng)答基因?qū)W說(shuō)：人的HLA基因就是Ir基因，特定的Ⅱ類基因型可能導(dǎo)致特定的異常免疫應(yīng)答，從而表現(xiàn)為易感某種疾��；④連鎖不平衡學(xué)說(shuō)：特定的HLA基因可能與某病的易感基因連鎖，HLA型別僅是一種檢出的遺傳標(biāo)志。一般認(rèn)為，與HLA有關(guān)聯(lián)的不同病種可能有不同的機(jī)制。

[1] [2] [3] 下一頁(yè)