一、概述
定義：老年性癡呆（Alzheimer，AD)，是一種慢性的大腦退行性變性疾病。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性遠(yuǎn)近的記憶力障礙，分析判斷能力衰退、情緒改變、行為失常、甚至意識(shí)模糊，最后死亡肺炎或尿路感染。
其病因至今不明，具有特征性神經(jīng)病理和神經(jīng)化學(xué)改變，常漸起病，起病可在老年前期，但老年期的發(fā)病率更高。在65歲以前起病的類型常有癡呆家族史，病情進(jìn)展較快，有明顯顳葉和頂葉損害的特征，包括失語(yǔ)、失用等，錐體系癥狀也較多。65歲以后起病者病情進(jìn)展較慢，以廣泛高級(jí)皮層功能障礙（即記憶障礙)為主要特征，腦部特征病理為神經(jīng)元數(shù)量顯著減少。
AD可延續(xù)20年，早期或輕度9年，中期或中度5年，惡化6年，給個(gè)人、家庭、神經(jīng)帶來(lái)深重的負(fù)擔(dān)和痛苦。據(jù)統(tǒng)計(jì)：美國(guó)AD患者為200-400萬(wàn)，全球1700-2500萬(wàn)，我國(guó)有關(guān)調(diào)查尚缺乏大系列、據(jù)最新城市普查結(jié)果，AD患病率高于血管性癡呆。在西方國(guó)家AD是繼心臟病、腫瘤和中風(fēng)之后，排在第四位的導(dǎo)致死亡的疾病。
迄今尚無(wú)有效抗癡呆的藥物治療，在臨床上主要為一個(gè)護(hù)理照管問(wèn)題。現(xiàn)行治療AD研究的難題，主要在于：1.AD本質(zhì)未明；2.臨床診斷指標(biāo)的限制性；3.缺乏實(shí)用的病理分期指標(biāo)；4.動(dòng)物中不能建立起與AD相似的疾病模型。
注意與老年期癡呆區(qū)分，兩者不是同一概念，老年期癡呆分4種：1、老年性癡呆；2、血管性癡呆（Vascular Dementia VD),含多發(fā)梗塞性癡呆（Multl-infarct Dementia,MD)；3、混合性癡呆；4、全身性疾病引發(fā)的老年人癡呆。
二、病因
病因不明，近年國(guó)外大量研究的重點(diǎn)集中在：遺傳學(xué)、免疫學(xué)、病毒感染、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌等方面，表明許多因素與該病發(fā)病機(jī)制和病因有關(guān)。
1．遺傳因素：AD具有家庭聚集性，40%的患者有陽(yáng)性家族史，呈常染色體顯性遺傳及多基因遺傳，有人提出遺傳學(xué)說(shuō)（或基因?qū)W說(shuō))，認(rèn)為和Down綜合征一樣，在第21對(duì)染色體上均有淀粉樣變性基因。晚發(fā)型AD家族史調(diào)查結(jié)果表明，具有兩個(gè)apoE4基因者發(fā)生晚發(fā)型AD的危險(xiǎn)性是具有兩個(gè)apoE3者的8倍，而具有apoE2等位基因者發(fā)生晚發(fā)型AD的危險(xiǎn)性更低。有學(xué)者指出（Corder)：多達(dá)75%的晚發(fā)型AD患者在某種程度上與apoE有關(guān)。
2．環(huán)境因素
�。�1)鋁的蓄積：AD的某些腦區(qū)的鋁濃度可達(dá)正常腦的10-30倍，老年斑（SP)核心中有鋁沉積。鋁選擇性地分布于含有神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT)的神經(jīng)之中，鋁與核內(nèi)的染色體結(jié)合后影響到基因的表達(dá)，鋁還參與老年斑及神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成。故有學(xué)者提出“鋁中毒學(xué)說(shuō)”。
�。�2)病毒感染：發(fā)現(xiàn)許多病毒感染性疾病可發(fā)生在形態(tài)學(xué)上類似于AD的神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑的結(jié)構(gòu)變化。如羊癢癥（Scapie).Kwru病Creutzfeldt-Jacob病（C-J病)等。其臨床表現(xiàn)中都有癡呆癥狀。
（3)免疫系統(tǒng)機(jī)能障礙：老年人隨著增齡AD患病呈明顯增高，而增齡與免疫系統(tǒng)衰退、自身免疫性疾病增加有關(guān)。而且AD的老年斑中戴一標(biāo)記和免疫球蛋白鏈相似，因而提出抗原一抗體復(fù)合物沉積形成淀粉樣核心，可能導(dǎo)致神經(jīng)變性和老年斑形成。
（4)神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)：AD病神經(jīng)藥理學(xué)研究證實(shí)AD患者的大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽鹼轉(zhuǎn)移酶活性降低，直接影響了乙酰膽堿的合成和膽堿能系統(tǒng)的功能以及5-HT、P物質(zhì)減少。
�。�5)正常衰老：神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑也可見于正常人腦組織，但數(shù)量較少，只是AD時(shí)這些損害超過(guò)了一定的“閾值”水平。
�。�6)雌激素作用：長(zhǎng)期服用雌激素的婦女患AD危險(xiǎn)低，研究表明雌激素可保護(hù)膽堿能神經(jīng)元。
總之，在復(fù)雜的AD病因?qū)W研究中，增齡性改變及遺傳因素二者比較明確。大量NFT及SP的存在是其特征。
三、病理
AD患者大腦的重要改變表現(xiàn)為腦普遍萎縮，以與高有序認(rèn)識(shí)能力相關(guān)區(qū)域如海馬及相應(yīng)皮質(zhì)部位尤為明顯，腦室擴(kuò)大，腦溝變寬。中樞神經(jīng)區(qū)域神經(jīng)元和神經(jīng)突觸戲劇性的明顯減少或消失。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞廣泛變性，出現(xiàn)收縮、空泡形成與脂質(zhì)沉著，并伴有典型特征性的，以額葉為主的彌散性老年斑（SP)多在50-60歲發(fā)病無(wú)明顯誘因，神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT)。
SP特點(diǎn)：①內(nèi)有淀粉樣纖維，對(duì)淀粉反應(yīng)呈陽(yáng)性；②免疫組化檢查證實(shí)SP內(nèi)有IgG存在平時(shí)IgG與抗血清起反應(yīng)。
四、臨床表現(xiàn)：
本病女性多于男性（約1.5-2:1)。多緩起病，難以確定病期，待癡呆明顯而就診時(shí)，常已在發(fā)病后1至2年半以上。楊德森資料指出，病期5年以內(nèi)者占70.6%；5年以上者占29.4%。醫(yī)學(xué).全在線www.med126.com
1．智力衰退最初，常為衰老加速惡化，短期內(nèi)出現(xiàn)思維遲緩、粘滯與僵化，自我中心更甚，情緒不易控制，注意力不集中，迂贅，做事馬虎。不出數(shù)載，便出現(xiàn)惡性型遺忘，由偶爾遺忘發(fā)展成經(jīng)常遺忘，由遺忘近事而進(jìn)展到遠(yuǎn)事，由遺忘事件的細(xì)節(jié)而涉及到事件本身。即刻回憶嚴(yán)重受損，幾小時(shí)甚至數(shù)分鐘前發(fā)生的事都無(wú)法回憶，以致時(shí)間記憶幅度縮短。最終可嚴(yán)重到連其姓名、生日及家庭人口都完全遺忘，好象生活在童年時(shí)代一樣，并常伴計(jì)算力減退。
在記憶缺損的同時(shí)，又可出現(xiàn)定向障礙。如出門后不認(rèn)識(shí)回家路線；赴廁完畢，就找不到所睡的病床等。
聯(lián)想困難，理解力減退，判斷力差。起初表現(xiàn)為工作毫無(wú)計(jì)劃性與創(chuàng)造性，繼則連原來(lái)熟悉的工作都無(wú)法完成。例如，名廚師竟掌握不了火侯與佐料的配用，烹調(diào)的菜肴非生即焦，非淡即咸，無(wú)法進(jìn)口。嚴(yán)重時(shí)，連他人言談都無(wú)法理解，令其脫衣則張口，令其伸手則久站不動(dòng)。
2．行為改變行為先見幼稚苯拙，常進(jìn)行無(wú)效勞動(dòng)，其后可有無(wú)目的性勞動(dòng)。例如翻箱倒柜，亂放東西，忙忙碌碌，不知所為；愛藏廢物，視作珍寶，怕被盜竊；不注意個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，衣臟不洗，晨起不漱，有時(shí)出現(xiàn)悖理與妨礙公共秩序的行為，影響治安。也有動(dòng)作日漸少，端坐一隅，呆若木雞。晚期均行動(dòng)不能，臥床不起，兩便失禁，生活全無(wú)處理能力，形擬植物狀態(tài)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，60%一般在入院后6個(gè)月內(nèi)死亡，80%在入院后18個(gè)月內(nèi)死亡，死亡原因主要為繼發(fā)性感染。
3．情感障礙起初，情感可較幼稚，或呈童樣欣快，情緒易激惹。嗣后表情呆板，情感遲鈍。
4．局灶癥狀在本病病程中，偶可出現(xiàn)局灶癥狀。如損害新皮質(zhì)區(qū)最早并最多出現(xiàn)的命名性失語(yǔ)，也可有其他形式失語(yǔ)，以及各種失用、失認(rèn)、失算癥，最終認(rèn)識(shí)能力可全部喪失。
5．外貌改變老年性癡呆患者外貌衰老，常顯得老態(tài)龍鐘，滿頭白發(fā)，齒落嘴癟，角膜有老年環(huán)。瞳孔對(duì)光反應(yīng)偶見遲鈍。感覺器官功能減退，生理反射遲鈍，軀體彎曲，行走不穩(wěn)，步態(tài)蹣跚，體重減輕，肌肉廢用性萎縮，不自主搖頭，口齒含糊，口涎外溢，手指震顫及書寫困難等。
6．實(shí)驗(yàn)室檢查多無(wú)明顯改變。腦電圖可見非特異性的彌漫性慢波，α波節(jié)律變慢、波幅變低；嚴(yán)重者，雙側(cè)可同步發(fā)放0.5c/s的尖波。腦血流圖示，大腦皮質(zhì)的局部腦血流量減少，腦氧代謝率下降。CT掃描或MRI常顯示不同程度的腦室擴(kuò)大和皮質(zhì)萎縮、腦溝變寬。
多數(shù)學(xué)者根據(jù)臨床癥狀將本病分為四型：①單純型：最常見，以上述癡呆癥狀為主。②抑郁癥：常表現(xiàn)為對(duì)自己身體過(guò)分關(guān)心，而情緒低落。③躁狂——夸大型或稱早發(fā)型（prsyophrenia)：言語(yǔ)初為冗長(zhǎng)，夸夸其談，情緒興奮，常伴虛構(gòu)與夸大，但晚期可轉(zhuǎn)為內(nèi)容貧乏與重復(fù)，最終只能講些單調(diào)而令人費(fèi)解的單字。④幻覺妄想型：Paxa л bcknn稱半數(shù)以上的本病患者具有各種妄想，最多見者為繼發(fā)于記憶缺損的損失妄想，其次為嫉妒、疑病、影響、被害、夸大及訴訟等妄想，大多數(shù)妄想不固定，內(nèi)容貧乏，片斷，但尚接近現(xiàn)實(shí)。
