同型胱氨酸尿癥

【概述】　返回

　　同型胱氨酸尿癥（homocystinuria)是蛋氨酸過程呂由于酶缺乏而引起的遺傳性疾病。主要的臨床表現(xiàn)是多發(fā)性血栓栓塞、智力落后、晶體異位和指趾過長。國內(nèi)已有報道。

【診斷】　返回

　　根據(jù)臨床表現(xiàn)以及實驗檢查。①尿同型胱氨酸測定，可用篩查法，即硝普鈉試驗：尿液1ml加入5%氰化鈉水溶液，放置5分鐘，加入5%硝普鈉水溶液一滴，出現(xiàn)紅色或紫紅色為陽性，表示尿中有過量的含硫氨基酸。②確診要靠酶活性測定，可用皮膚成纖維細(xì)胞測定酶的活性，也可用此法檢出雜合子。③產(chǎn)前診斷可測羊水細(xì)胞的酶活性。

　　本病需與馬凡氏綜合征鑒別。二者的共同點是晶體異位、蜘蛛指趾、心血管癥狀。但遺傳方式和病情發(fā)展不同。本病為隱性遺傳馬凡氏綜合征是常染色體顯性遺傳，指趾細(xì)長自初生即可見到；而同型胱氨酸尿癥在初生為正常，數(shù)年后骨骼的生長不成比例，而四肢加長，此外還有血栓栓塞癥狀，骨質(zhì)疏松，椎骨有雙凹畸形等。更重要的是馬凡氏綜合征沒有本病那種生化代謝異常。

【治療措施】　返回

　　 本病的“合成酶型”應(yīng)限制蛋氨酸攝入量的或限制蛋白�！凹谆�轉(zhuǎn)移酶型”和“還原酶型”則不應(yīng)限制蛋氨酸入量。本病各型均可試用大劑量維生素治療。可先用維生素B6100～500mg/d，連用數(shù)周，有效后漸減量，然后維持于最低有效量（約為25mg/d)。B₆無效者可加葉酸10～20mg/d，維生素B₆0.5～1.0mg/d�？勺们槁�(lián)合應(yīng)用并高速劑量。大劑量維生素完全無效者，應(yīng)限制蛋氨酸入量，補充胱氨酸，加用甜菜堿。

【病因?qū)W】　返回

　　本病是常染色體隱性遺傳病，基因位于21號染色體長臂（21qzz)。本病至少有三種不同的生化缺陷型：①胱硫醚合成酶缺乏型（簡稱“”合成酶型)，是由同型關(guān)胱氨酸變?yōu)殡琢蛎训拇�謝途徑發(fā)生阻滯。本型最為多見。維生素B₆是胱硫醚合成酶輔酶，故應(yīng)用大劑量B₆對部分病例有效。②甲基四氨葉酸-同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏型（簡稱“甲基轉(zhuǎn)移酶型”)，是同型半胱氨酸變?yōu)榈鞍彼岬拇�謝途徑發(fā)生紊亂。這個代謝過程由兩種甲基轉(zhuǎn)移酶來催化，而維生素B₁₂是甲基轉(zhuǎn)移酶的輔酶。③5，10-N-甲烯四氫葉酸還原酶缺乏型（簡稱“還原酶型”)。正常時，這個還原酶為同型半胱氨酸提供甲基，以轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼�。此酶缺乏時，同型半胱氨酸的甲基化作用不足就與同型半胱氨酸共同蓄積于體內(nèi)。

【病理改變】　返回

　　“合成酶型”的病變主要見于各種血管，在各器官，包括腦組織的的血管內(nèi)膜有增厚和纖維化，可有血栓形成。主動脈可有縮窄或擴(kuò)張。腦內(nèi)有多發(fā)性梗塞灶。本病常有晶體異位和骨骼畸形。這些病理改變的原因可能是由于過多的同型胱氨酸激活凝血因子，抑制膠原的形成，引起結(jié)締組織異常。

【臨床表現(xiàn)】　返回

　　典型的癥狀見于胱硫醚合成酶缺乏型的病例�；純撼跎鷷r正常，5～9個月間起病。主要癥狀是骨骼異常、晶體脫位、血栓形成、智力發(fā)育落后、驚厥等。

　　骨骼畸形有四肢和指趾細(xì)長（蜘蛛指趾)，易誤認(rèn)為是馬凡氏綜合征。X線檢查可見骨質(zhì)疏松，椎體背側(cè)呈雙凹形，以及脊柱側(cè)彎等。眼部癥狀多有晶體脫位，多發(fā)生于3～10歲間，常伴青光眼，視網(wǎng)膜剝離。血栓形成可發(fā)生于任何器官，約50%的病例發(fā)生過一次或多次血栓栓塞發(fā)作，顱內(nèi)血管、冠狀動脈、腎動脈、肺血管、皮膚血管等均可有血栓形成，并出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較明顯，可有智力低下，驚厥發(fā)作。多發(fā)性腦血管意外可致偏癱、假性球麻痹，也可有精神癥狀。其他癥狀也可見到，如顴部潮紅、皮膚大理石花紋、皮膚薄、毛發(fā)稀少易折，凝血酶原減少、肌病等。

　　本病的“甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏型”癥狀較輕，可有骨骼畸形，體格和智力發(fā)育遲緩，但很少見晶體異位和血栓形成。本型還可合并甲在丙二酸尿癥。

　　本病的“還原酶缺乏型”以神經(jīng)系統(tǒng)狀為主，如驚厥、智力低下、精神分裂癥狀、肌病等。沒有骨畸形、晶體異位，無血管癥狀。