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本實(shí)驗(yàn)建立鐵離子誘導(dǎo)的PTE大鼠模型，同時(shí)監(jiān)測大鼠EEG及行為學(xué)改變。大鼠EEG上表現(xiàn)出多種形式的癲癇樣放電波形，行為學(xué)上也出現(xiàn)相應(yīng)的表現(xiàn)。各實(shí)驗(yàn)組的病程明顯地分為急性期、靜止期和慢性期，相似于人類的PTE病程。這與以往許多研究結(jié)果相一致，從腦損傷到抽搐出現(xiàn)的演變過程，即癲癇的形成過程，與可擴(kuò)散的棘波放電的形成相關(guān)。致癇大鼠抽搐發(fā)作的形式和特征與匹羅卡品誘發(fā)的癲癇模型及電刺激杏仁核點(diǎn)燃的癲癇模型的抽搐形式和特征相似。與模型組相比，甘珀酸干預(yù)組大鼠行為學(xué)、癇樣放電潛伏期不同程度延長、頻率明顯減慢、波幅明顯降低(P<0.05)，同樣時(shí)間癇樣放電數(shù)也有減少;同時(shí)行為學(xué)上癇性發(fā)作的評分和發(fā)作頻率也較模型組顯著降低(P<0.05)。
我們的實(shí)驗(yàn)由于造模前 30 min給予干預(yù)，不僅出現(xiàn)了甘珀酸對模型建立后對GJ的阻斷作用，此外似乎還顯示了造模前對GJ通道形成的干預(yù)，明顯減輕了模型大鼠 24 h時(shí)行為學(xué)上癇性發(fā)作及EEG上癇樣放電。Nassiri等[8]予腦室內(nèi)提前30 min注射不同劑量的另一種GJ阻斷劑奎寧，發(fā)現(xiàn)可以減輕戊四氮引起的大鼠全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作。Samoilova等[9] 通過觀察培養(yǎng)的大鼠海馬腦片發(fā)現(xiàn)，甘珀酸處理 3h后明顯減少了自發(fā)的和誘發(fā)的癇樣放電。最近Wang等[10] 研究了縫隙連接蛋白(connexion，Cx)43表達(dá)的卵母細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)Cx擬肽Gap27對于GJ的抑制作用僅出現(xiàn)在卵母細(xì)胞配對前提前使用Gap27;當(dāng)卵母細(xì)胞建立GJ通道后再使用Gap27，則沒有效果。這一結(jié)果提示Cx擬肽干擾的是GJ通道的形成。以上結(jié)果說明甘珀酸可以抑制GJ，有較明確的抗癲癇作用，其可能的作用機(jī)制是源于由甘珀酸引起的神經(jīng)元間電偶聯(lián)減少使神經(jīng)元放電去同步化，從而預(yù)防癲癇發(fā)作。似乎提示單純的GJ阻斷劑無疑對癲癇治療提供了新的前景。
有關(guān)GJ在癲癇發(fā)病機(jī)制中的作用目前尚缺乏較系統(tǒng)的研究，雖然已提示GJ與神經(jīng)元興奮性有關(guān)，但具體的途徑和方式及其與其它與興奮性相關(guān)基因的相互聯(lián)系仍需深入研究[11] 。對于TBI患者，通過早期阻斷或減少細(xì)胞間縫隙連接通訊，可以阻止異常GJ的形成或引起GJ通道的關(guān)閉，使細(xì)胞間縫隙連接通訊功能下降，從而抑制異常神經(jīng)元放電從致癇區(qū)向周邊及遠(yuǎn)隔部位的傳遞，延長癇性發(fā)作潛伏期，減少發(fā)作次數(shù)。
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