 |
 |
2 組織學檢查
對照組在任何時間點都未發(fā)現(xiàn)異常ASM (變性,缺失,或者被肥大、梭型的纖維細胞替代) (圖2) ;治療組發(fā)現(xiàn)了持續(xù)存在的異常ASM (圖3) ,最早出現(xiàn)在治療后1周。在治療后12周,出現(xiàn)異常ASM的區(qū)域伴有未成熟的血管結(jié)締組織輕度增生。局部MCh激發(fā)的氣道反應(yīng)性,與觀察到的ASM減少的程度成負相關(guān)(r= -0.54,P<0.001);與含異常ASM的氣道圓周百分比例之間也存在明顯的負相關(guān)(n=175,r=-0.53,P<0.001) 。
3 安全性
動物實驗的術(shù)后評估包括鼾聲,呼吸狀況,氧飽和度,動脈血氣分析。整個研究過程中沒有觀察到明顯臨床癥狀,所有試驗狗的健康狀況良好。
在第1周解剖的動物中選取一只做CT檢查,并在其CT片上對其氣管壁的增厚程度做出標記。對這些氣道的組織學觀察表明這些增厚是由于這些氣道壁治療點上的炎性水腫引起的,沒有發(fā)現(xiàn)明顯的肺泡水腫。治療后立即觀察氣道,發(fā)現(xiàn)在接觸導管的氣道壁上有很多熱燙點(變白) ,包括一些環(huán)形的熱燙區(qū)域,并與溫度有關(guān)。6周后所有氣道外觀正常醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站m.zxtf.net.cn。
4 結(jié)論
動物試驗證明,對狗的支氣管在控溫條件下應(yīng)用RFT,耐受性良好,且處理后ASM的數(shù)量減少,氣道反應(yīng)性及氣道收縮能力下降。
五、支氣管熱整形術(shù)(Ponchial Thermop lasty, BT)在人體上的試驗
1 在肺癌病人身上進行的試驗
出于安全性的考慮,最早在人體上進行的BT治療選取了懷疑或已證實肺癌的預(yù)進行肺切除術(shù)的患者作為研究對象。因為治療僅限于將被切除的肺段,所以如果治療后有未想到的或者更嚴重的長期并發(fā)癥,病人也不會有較大風險。在肺切除術(shù)3周前行常規(guī)術(shù)前支氣管鏡檢查時對病人準備切除區(qū)域的部分支氣管行BT治療,處理氣道再肺切除術(shù)時進行檢查,并在術(shù)后進行組織學檢查。目的如下: (1) 觀察在人體上進行BT的短期安全性; (2) 在人氣道上進行BT后其組織學上的變化; (3) 檢測BT是否在人呼吸道也產(chǎn)生在動物模型上已觀測到的ASM的減少,這關(guān)系到BT療效和應(yīng)用。
該實驗是第一次在人身上應(yīng)用Alair System。9個病人簽署知情同意書,最終8位病人接受治療,在BT治療后5到20天內(nèi)進行了觀察。Alair System的各個部件和治療參數(shù)在動物試驗中已經(jīng)初步完善和定義10,其中最重要的因素是目標溫度和激活時間。
(1) 組織學
樣本組織學的表現(xiàn)與先前在動物試驗上的結(jié)果是一致的。55℃治療組氣道只有微小變化,僅在接觸點處出現(xiàn)異常ASM (占氣道圓周的5% ) ,大部分( 68% ～98% )氣道的上皮是正常的,有少量再生的跡象( < 2% ) ,部分氣道局部點上出現(xiàn)粘液管和粘液腺的化生。所有的外周血管和軟骨組織表現(xiàn)正常,周邊實質(zhì)區(qū)域均沒有發(fā)現(xiàn)局部肺炎和點狀壞死。相比而言, 65℃治療組的組織學變化更明顯。治療點上ASM明顯減少,異常ASM增多(占氣道圓周50%左右) 。部分病人氣道上皮有不同程度的脫落(2～11% )和增生(14～65% ) 。從進行最短隨訪(5天)的病人取得的樣本有粘液管和粘液腺的壞死,其他樣本表現(xiàn)為粘液腺和粘液管的化生,一些氣道出現(xiàn)了軟骨膜上血管的血栓形成。64段樣本中有14(22% )段出現(xiàn)了輕度的點狀軟骨壞死, 11 (17% )段沿軟骨膜有新的軟骨生成。
因為BT要經(jīng)過一個金屬設(shè)備來接觸氣管壁傳導可控熱量,上皮細胞不可避免的要受到破壞。熱損害后的組織反應(yīng)包括不同程度的水腫和粘液聚集,可能會引起氣道口徑的暫時狹窄。與在狗身上進行的研究相比,人體試驗的氣道狹窄,粘液,及紅斑情況要輕。且術(shù)后5到20天的觀察發(fā)現(xiàn)了明顯的上皮修復,與動物實驗是類似的。
支氣管周邊區(qū)域的非感染性局限性肺炎是對肺臟進行熱療后的預(yù)期炎癥反應(yīng),主要由于熱能造成了實質(zhì)組織的凝結(jié)物,沒有病人有感染性肺炎的組織學證據(jù)。治療區(qū)域的軟骨大部分是正常的,與早期動物實驗類似,未發(fā)現(xiàn)明顯臨床副作用。但BT對軟骨的影響,及治療氣道軟骨連續(xù)性的破壞,是否導致負性臨床癥狀(比如支氣管軟化癥)等,仍需長期觀察。
