沙棘

1．對(duì)免疫功能的影響  小鼠腹腔注射沙棘提取物15mg／kg或30mg／kg，連續(xù)7d，可使胸腺重量和脾重增加，可明顯增加腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)雞紅細(xì)胞的吞噬功能，并可使血清溶菌酶的含量和小鼠外周血α-萘酸性酯酶（ANAE)陽性細(xì)胞非常顯著地增加［1］。小鼠口服沙棘粉10g／kg，連續(xù)7d，可促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化（3H-胸腺嘧啶脫氧核苷摻入增加)［2］。沙棘汁對(duì)荷瘤（黑色素瘤B16)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能也有增強(qiáng)作用［3］。大鼠灌服50％沙棘計(jì)，可使血清免疫球蛋白及補(bǔ)體水平明顯升高。沙棘汁和沙棘油均可顯著提高小鼠脾臟抗體生成細(xì)胞數(shù)和血清抗體效價(jià)［4］。大鼠灌服沙棘油2星期，血清中l(wèi)gG、IgM、C3水平均增高［5］。小鼠灌服沙棘油混懸液0.4ml／鼠，連續(xù)7d，可明顯增高HC50，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能［6］。應(yīng)用魯米諾化學(xué)發(fā)光法和組織化學(xué)染色法，也證明沙棘油對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞能明顯增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞溶酶體酸性磷酸酶、非特異性酯酶活性。提示其具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能的作用［7］。小鼠腹腔注射沙棘總黃酮（TFH)5mg／kg，連續(xù)6d，可明顯增加血清溶菌酶含量；腹腔注射3mg／kg，連續(xù)6d，可增高豚鼠血清補(bǔ)體水平；腹腔注射2mg／kg連續(xù)8d，可明顯增加正常小鼠抗體水平（以HC50表示)，并能明顯保護(hù)小鼠因環(huán)磷酰胺所致的抗綿羊紅細(xì)胞溶血素生成的減少，腹腔注射5mg/kg連續(xù)6d，能提高脾細(xì)胞分泌溶血素水平，提高末梢血T淋巴細(xì)胞百分率；腹腔注射2mg／kg連續(xù)6d，可提高正常鼠脾特異玫瑰花形成細(xì)胞（SRFC)數(shù)，并能對(duì)抗環(huán)磷酰胺引起的SRFC數(shù)量下降。皮下注射TFH2mg/kg，連續(xù)7d，可明顯增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)雞紅細(xì)胞的吞噬功能。體外試驗(yàn)TFH6.25～50mg／L可增強(qiáng)小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，如果沒有刀豆球蛋白A（ConA)刺激，則此作用不明顯［8］。
2．抗腫瘤作用  小鼠前腋皮下接種肉瘤S180細(xì)胞，口服沙棘汁250mg／kg，連服8d，荷瘤重量比對(duì)照組顯著下降［9］。接種腹水型肉瘤S180細(xì)胞的小鼠，腹腔注射沙棘計(jì)125mg／kg。250mg／kg或500mg／kg，連續(xù)2d，各用藥組每lml腹水中所含腫瘤細(xì)胞數(shù)均較對(duì)照組明顯減少，500mg/kg組腹水量也顯著減少。體外試驗(yàn)，沙棘汁對(duì)小鼠骨髓瘤細(xì)胞（NS-1)、人急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞（HL-60)和小鼠T淋巴瘤細(xì)胞（YAC-l)DNA合成均有明顯的抑制作用，且抑制程度與藥物濃度相關(guān)［10］。沙棘汁和沙棘油腹腔注射或灌胃對(duì)移植性腫瘤肉瘤S180、黑色素瘤B16和淋巴細(xì)胞白血病P388有明顯抗腫瘤作用。在體外，沙棘汁能殺傷S180、P388、L1210和人胃癌SGC9901等癌細(xì)胞［3,11］。沙棘莖皮醇提取物在體外對(duì)小鼠移植性肝癌H23有較強(qiáng)的殺傷作用，荷瘤小鼠(H22)口服亦有效［12］。從沙棘原種中提取的柚皮苷（naringin)和柚皮素（narigenin)能選擇性抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，可用于抗化療和抗放療的癌癥。柚皮苷在體內(nèi)可強(qiáng)力抑制人癌組織（乳腺、結(jié)腸和肝)，但對(duì)正常人的組織（骨髓、脾)沒有這種作用［13］。
3.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用  沙棘總黃酮（TFH)可增加小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量，改善心肌微循環(huán)，降低心肌氧耗等作用。對(duì)心絞痛患者的有效率達(dá)94％，較好地改善心肌供血狀態(tài)，增進(jìn)心功能［14］。TFH對(duì)離體大鼠心臟可明顯延長(zhǎng)缺氧性心律失常出現(xiàn)時(shí)間，提高室顫閾值，延緩房室傳導(dǎo)，減慢心率，減弱心肌收縮力，以及對(duì)抗田缺氧引起的心率減慢及心肌收縮力減弱的作用。TFH還可輕度延長(zhǎng)離體豚鼠左心房功能不應(yīng)期，明顯對(duì)抗烏頭堿誘發(fā)離體豚鼠右心房節(jié)律失常的作用［15］。TFH可明顯對(duì)抗培養(yǎng)心肌細(xì)胞團(tuán)自發(fā)性搏動(dòng)節(jié)律失常，并抑制氯化鈣、異丙腎上腺素對(duì)培養(yǎng)心肌細(xì)胞團(tuán)的正性頻率效應(yīng)，使量效曲線最大反應(yīng)降低。TFH還可明顯抑制大鼠心室肌組織腺苷酸環(huán)化酶（AC)活性，顯著降低大鼠心臟缺血和未缺血組織環(huán)磷腺苷（cAM)水平，表明TFH可能具有拮抗作用［16］。TFH可使培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率顯著降低，搏動(dòng)幅度下降，并可使異常自發(fā)搏動(dòng)節(jié)律轉(zhuǎn)為有規(guī)律的搏動(dòng)，提示TFH對(duì)培養(yǎng)心肌細(xì)胞的作用機(jī)制可能與抑制Ca2+跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)和促K+外流有關(guān)［17］。TFH可明顯對(duì)抗氯化鉀、氯化鈣和去甲腎上腺素對(duì)離體免主動(dòng)脈條平滑肌的收縮反應(yīng)，還可明顯抑制主動(dòng)脈條Ca2+內(nèi)流依賴性收縮。表明TFH的血管擴(kuò)張作用可能與阻滯鈣通道有關(guān)［18］。正常人口服TFH也能增強(qiáng)心臟的收縮性和泵功能，并能降低外周血管阻力，增加血管彈性［19］。
4.對(duì)血液系統(tǒng)的作用  在體外，沙棘果原汁對(duì)粒系祖細(xì)胞（CFU-C)集落細(xì)胞培養(yǎng)體系能增加大鼠和成人的集落數(shù)，說明沙棘汁對(duì)造血細(xì)胞有促進(jìn)作用［20］。沙棘汁還能增加荷黑色素瘤B16小鼠紅、白細(xì)胞數(shù)［21］。大鼠灌服TFH4mg／kg和20mg／kg，連續(xù)16d，能顯著降低正常大鼠高切變率（200S-1)下全血黏度，在切變率為100s-1及200s-1時(shí)TFH20mg／（kg·d)能顯著提高血漿黏度，在切變率為100s-1時(shí)則能顯著降低全血比黏度，說明其降低全血黏度與其對(duì)血漿黏度的影響無關(guān)。結(jié)果提示，降低全血黏度可能是其抗心絞痛機(jī)制之一［22］。沙棘枝醇提物靜脈給藥能降低大鼠全血黏度，靜注與口服給藥能顯著延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間，在體外則能顯著延長(zhǎng)家兔血漿復(fù)鈣時(shí)間和凝血酶原時(shí)間［23］。沙棘籽油口服時(shí)膠原或ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集均有抑制作用，對(duì)膠原誘導(dǎo)者抑制作用較強(qiáng)［24］。
5．保肝作用  灌服沙棘籽油能明顯對(duì)抗小鼠和大鼠化學(xué)性肝損傷（四氯化碳、對(duì)乙酸氨基酸和乙醇)所致肝臟丙二醛含量的升高，并能降低血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)活性，阻止對(duì)乙酰氨基酚中毒小鼠肝臟谷胱甘肽（GSH)的耗竭。光鏡和電鏡檢查均證實(shí)沙棘籽油能使大鼠肝損傷明顯減輕［25］。從沙棘果肉中提取的沙棘果油對(duì)四氯化碳和對(duì)乙酰氨基酚所致小鼠肝損傷也有相似效果［26］。小鼠灌胃沙棘籽油0.25g／kg、0.5g／kg，連續(xù)4d，第4日用四氯化碳誘發(fā)肝損傷，用藥組肝壞死灶明顯減少，對(duì)照組肝細(xì)胞胞漿內(nèi)小片狀嗜堿性物質(zhì)大部分消失，說明粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生變化，而用藥組該物質(zhì)接近正常水平［27］。
6.抗胃潰瘍作用  灌服沙棘籽油1.5ml／kg、3.0ml／kg，對(duì)無水乙醇和阿司匹林引起的大鼠胃黏膜損傷均有保護(hù)作用，使黏膜損傷總面積減小，且有劑量依賴性［28］。大鼠灌胃沙棘籽油5mg／kg，連續(xù)7d，對(duì)利舍乎所致胃潰瘍有顯著對(duì)抗作用［29］。β-谷甾醇β-D-葡萄糖苷是沙棘籽油和去油種子的抗?jié)冇行С煞帧＃?0,31］。
7.抗氧化作用  低密度脂蛋白（LDL)可經(jīng)Cu2+催化氧化，亦可經(jīng)細(xì)胞（小鼠腹腔巨噬細(xì)胞、牛平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞)氧化產(chǎn)生丙二醛和共軛雙烯，沙棘油對(duì)之均有明顯的抗氧化作用，并有明顯的濃度依賴關(guān)系［32］。用電子自旋共振波儀（ESR)通過自旋捕集技術(shù)直接測(cè)活性氧自由基，發(fā)現(xiàn)TFH1.7mg／L對(duì)乙酸佛波醇肉豆蔻酸酯（PMA)刺激人多形核白細(xì)胞（PMN)生成的活性氧自由基有明顯清除作用；0.03～3mg／L對(duì)黃嘌呤／黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)的O（~.2)有明顯劑量依賴性清除作用;但對(duì)光照核黃素產(chǎn)生O（~.2)的清除作用較弱。TFH3mg／L對(duì)Fenton反應(yīng)生成的羥自由基（·OH)有明顯清除作用。TFHlmg／L還顯著抑制PMN產(chǎn)生的化學(xué)發(fā)光，表明TFH對(duì)活性氧自由基的清除作用明顯強(qiáng)子維生素E［33］。沙棘油與維生素E相似，對(duì)高脂血清損傷的血管平滑肌細(xì)胞有保護(hù)作用，能明顯降低高脂損傷平滑肌細(xì)胞內(nèi)增高的脂質(zhì)過氧化物（LPO)的含量，并能明顯升高超氧化物歧化酶（SOD)的活性，能減輕高脂血清對(duì)細(xì)胞膜的損傷，保護(hù)并促進(jìn)細(xì)胞的健康生長(zhǎng)［34］。沙棘油灌胃能顯著提高大劑量維生素D3所致大鼠心肌SOD和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-pX)降低的活性，明顯降低LPO的升高［35］。
8．其他作用  沙棘油對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性炎癥有較好的抗炎作用。對(duì)巴豆油引起的急性炎癥的抗炎效果與氫化可的松相似，能明顯抑制毛血細(xì)管通透性。抑制滲出，減輕腫脹，并能增加單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能［24］。用沙棘油治療燒傷具有減少創(chuàng)面膿性滲出促進(jìn)上皮及肉芽組織生長(zhǎng)和加快創(chuàng)面愈合的作用［36］。沙棘油局部應(yīng)用于馬、羊和食肉動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)性創(chuàng)傷，與應(yīng)用10％碘仿乙醚或1％二乙酸洗必泰治療相比，沙棘油的治愈時(shí)間可縮短14～23d，日沒有毒副反應(yīng)，傷口處堿性磷酸酶、脂酸酯酶、硫酸酯酶活性增加［37］。沙棘粉混懸液可以提高小鼠在低溫環(huán)境下的耐寒能力，延長(zhǎng)小鼠在低溫下的游泳時(shí)間，提高抗疲勞能力，還可延長(zhǎng)小鼠在常壓下耐缺氧的時(shí)間［38］。
9．毒性  小鼠灌胃沙棘果汁膏LD50為20.4±2.6g／kg；灌胃非致死量為1.36g／kg、2.04g／kg或4.08g／kg，連續(xù)5d，5d內(nèi)90.9％～92.8％小鼠死亡;灌胃30g/kg5min后出現(xiàn)心率減慢，由630次／min降至440次／min，隨后進(jìn)行性加重，心電圖可見P-P間期和P-R問期明顯延長(zhǎng)，QRS增寬，死前出現(xiàn)心動(dòng)過緩，90次／min，心律不齊，少數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)室性節(jié)律，未見心室纖顫［39］。