長春堿

    1.抗腫瘤作用
長春堿具有抗腫瘤作用,主要用于何杰金氏病、絨毛膜癌(對氨甲蝶呤已產(chǎn)生抗藥者,則需用較大劑量);此外,對淋巴肉瘤、蕈樣霉菌病(Mycosis fungoides)、白血病、橫紋肌軟骨瘤、黑色素瘤、精母細(xì)胞瘤、畸胎瘤、星形細(xì)胞瘤、肉織細(xì)胞肉瘤、癌(胸、肺、口腔、胃、結(jié)腸、直腸、卵巢、頸部、子宮、膀胱、腎等部位)等的抗腫瘤作用還需進(jìn)一步肯定。療效出現(xiàn)較快,用藥后3d內(nèi)腫瘤明顯縮小或發(fā)熱消退,但緩解期較短,有的在用維持量或停藥后2～3周又趨復(fù)發(fā)。對實驗性腫瘤的作用如下:對DBA/2小鼠的移植性淋巴細(xì)胞白血病P-1534有顯著治療效果,可以延長小鼠的生存時間,但很少獲“治愈”。對DBA/1小鼠乳房腫瘤有明顯抑制作用。在臨床上對乳腺癌有一定的治療效果。長春堿對小鼠白血病L1210、小鼠移植性淋巴細(xì)胞白血病P-1534、AKP-白血病、大鼠W258、IRC741/1398白血病、小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌和移植性及自發(fā)性乳腺癌都有實驗治療作用,并可防止AKP小鼠的自發(fā)性白血病,能使患IRC741白血病的Fisher大鼠血流中存在的瘤細(xì)胞迅速消失。長春堿的作用機(jī)制與秋水仙堿相似,能抑制腫瘤細(xì)胞如艾氏腹水癌、腹水癌L1210和人的單核細(xì)胞性白血病以及正常動物骨髓細(xì)胞的有絲分裂,使停止于中期。長春堿能干擾微管蛋白的合成,從而阻止微管蛋白裝配成有功能的紡錘絲。與秋水仙堿不同之處為該抑制作用較強(qiáng),且可被谷氨酸和色氨酸所對抗。早期的體外實驗未能證明長春堿于治療濃度下對DNA和RNA的合成有明顯影響,但后來的體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)艾氏腹水癌小鼠給長春堿(2mg/kg)一劑,即能減少3H-尿嘧啶核苷摻入癌細(xì)胞的RNA。體外實驗如果藥物與艾氏腹水癌細(xì)胞一起較長時間(1h)溫育后,3H-尿嘧啶核苷摻入RNA亦顯著被抑制,于2×10\-4M 即產(chǎn)生明顯抑制,且被大劑量谷氨酸所對抗。對大鼠瓦克肉瘤,長春堿能明顯抑制3H-胸腺嘧啶脫氧核苷摻入DNA,對瘤細(xì)胞核仁的DNA合成的抑制作用比非核仁的DNA要強(qiáng)。近有報道長春堿能抑制艾氏腹水癌細(xì)胞的DNA依賴性RNA聚合酶。
2.體內(nèi)過程
在人,0.2mg/kg靜注,血清峰濃度低于0.05mg/ml。大鼠靜注氘標(biāo)記長春堿后30min血液中放射活性不到注入量的1.5%,由于24h內(nèi)僅有6.6%經(jīng)腎排出,其在體內(nèi)消除迅速似并非由于經(jīng)腎排泄的關(guān)系。膽道排泄可能是長春堿清除的主要途徑,氚標(biāo)記長春堿如給大鼠腹腔注射,于給藥后1～2h達(dá)血漿峰濃度。