| 公開(公告)號 | CN1989138A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申請(專利)號 | CN200580024139.9 |
| 申請日期 | 2005.05.26 |
| 專利名稱 | 可用于治療增殖性疾病的2-取代的-4-雜芳基-嘧啶類 |
| 主分類號 | C07D417/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D417/04(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.26 GB 0411791.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 西克拉塞爾有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 王淑東;加文·伍德;肯尼思·鄧肯;克里斯托弗·米德斯;達龍·吉布森;賈尼絲·麥克拉克倫;彼得·費希爾 |
| 地址 | 英國倫敦 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-26 PCT/GB2005/002134 |
| 進入國家日期 | 2007.01.17 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物、或其可藥用鹽， 其中： X1和X2之一為S，以及X1和X2中的另一個為N； Z為NH、NHCO、NHCOCH2、NHSO2、NHCH2、CH2、CH2CH2、CH＝CH、O、S、SO2或SO； R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自獨立地為H、烷基、烷基-R9、芳基、芳基-R9、芳烷基、芳烷基-R9、鹵素、NO2、CN、OH、O-烷基、COR9、COOR9、O-芳基、O-R9、NH2、NH-烷基、NH-芳基、NH(芳烷基)、N-(烷基)2、N-(芳基)2、N-(烷基)(芳基)、NH-R9、N-(R9)(R10)、N-(烷基)(R9)、N-(芳基)(R9)、COOH、CONH2、CONH-烷基、CONH-芳基、CON-(烷基)(R9)、CON(芳基)(R9)、CONH-R9、CON-(R9)(R10)、SO3H、SO2-烷基、SO2-烷基-R9、SO2-芳基、SO2-芳基-R9、SO2NH2、SO2NH-R9、SO2N-(R9)(R10)、CF3、CO-烷基、CO-烷基-R9、CO-芳基、CO-芳基-R9或R11，其中烷基、芳基、芳烷基可進一步被選自鹵素、NO2、OH、O-甲基、NH2、COOH、CONH2和CF3中的一個或多個基團取代； 或者R4至R8中的兩個連接形成含有一個或多個氧的環(huán)狀醚； R9和R10各自獨立地為增溶基團，選自： (i)-單羥基化、二羥基化或多羥基化的脂環(huán)族基團； -二羥基化或多羥基化的脂族或芳香族基團； -碳水化合物衍生物； -含有O-和/或S-的雜環(huán)基，其任選被一個或多個羥基取代； -含有甲酰胺、亞砜、砜或磺酰胺官能團的脂族或芳香族基團； 或 -鹵代的烷基羰基； (ii)COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2或OPO3H2； (iii)Y，其中Y選自脂環(huán)族基團、芳香族基團或雜環(huán)基，包括官能團＝N-、-O-、-N-、-NH2、-NH-、季胺鹽、胍和脒中的一個或多個，其中Y任選被選自以下的一個或多個取代基取代： -鹵素； -SO2-烷基； -任選被一個或多個OH或鹵素取代的烷基； -CO-烷基； -芳烷基； -COO-烷基；和 -任選被一個或多個OH取代的醚基團； (iv)天然或非天然氨基酸、肽或肽衍生物； 各R11為上述在(i)或(iv)中對R9和R10所定義的增溶基團，或者選自： (v)OSO3H、PO3H2或OPO3H2； (vi)Y，如上所定義，但不包括胍和季胺鹽； (vii)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY或NHCO(CH2)tNH(CH2)t’Y，其中p和q各自為0或1，以及m、m’、m”、t和t’各自獨立地為1-10的整數(shù)；以及 (viii)(CH2)nNR14COR12、(CH2)n’NR15SO2R13或SO2R16，其中R12、R13和R16各自為烷基，其任選包括一個或多個雜原子，以及其任選被選自O(shè)H、NH2、鹵素和NO2中的一個或多個取代基取代；R14和R15各自獨立地為H或烷基，以及n和n’各自獨立地為0、1、2或3； (ix)醚或聚醚，其任選被一個或多個羥基或一個或多個Y基團取代； (x)(CH2)rNH2；其中r為0、1、2或3； (xi)(CH2)r’OH；其中r’為0、1、2或3； (xii)(CH2)n”NR17COR18，其中R17為H或烷基，n”為0、1、2或3，以及R18為芳基或雜芳基，其各自可任選被選自鹵素、NO2、OH、烷氧基、NH2、COOH、CONH2和CF3中的一個或多個取代基取代； (xiii)SO2NR19R20，其中R19和R20各自獨立地為H、烷基、芳烷基、CO-烷基或芳基，前提條件是R19和R20中至少之一不是H或者R19和R20連接形成任選含有一個或多個選自N、O和S的雜原子的環(huán)狀基團，以及其中所述烷基、芳基或環(huán)狀基團任選被選自鹵素、NO2、OH、烷氧基、NH2、COOH、CH2CO2-烷基、CONH2和CF3中的一個或多個取代基取代； (xiv)N-哌啶基、N-吡咯烷基或N-硫嗎啉基，其各自可任選被一個或多個烷基、烷氧基或CO-烷基取代； 前提條件是當Z為-NH-時，R4至R8中的至少一個選自： (CH2)n”NR17COR18； SO2zNR19R20；以及 N-哌啶基、N-吡咯烷基和N-硫嗎啉基，其各自可任選被一個或多個烷基、烷氧基或CO-烷基取代； 或者R4至R8中的兩個連接形成含有一個或多個氧的環(huán)狀醚。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及所選的取代的嘧啶類，它們的制備、含有它們的藥物組合物，以及它們用作一種或多種蛋白激酶的抑制劑的用途，以及因此它們在治療增殖性疾病、病毒性疾病和/或其它疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2005-12-08 WO2005/116025 英 |
