| 公開(公告)號 | CN1984655A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(專利)號 | CN200580023130.6 |
| 申請日期 | 2005.05.11 |
| 專利名稱 | 可用于治療血栓形成性疾病的P2Y1受體脲拮抗劑 |
| 主分類號 | A61K31/444(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/444(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D209/14(2006.01)I;C07D209/96(2006.01)I;C07D215/06(2006.01)I;C07D241/42(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.12 US 60/570,288;2005.3.28 US 60/665,735;2005.5.10 US 11/126,567 |
| 申請(專利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·蒂爾迪;H·J·朝;J·X·喬;T·C·王;T·甘戈?duì)? |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-11 PCT/US2005/016525 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.01.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)化合物或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物： 其中： 環(huán)A為被0-5個(gè)R1取代的C6-10芳基或5元至10元雜環(huán)，該雜環(huán)包含：碳原子和1-4個(gè)選自N、NR11、O和S(O)p的雜原子，其中所述雜環(huán)被0-5個(gè)R1取代； 環(huán)B為被0-4個(gè)R7取代的苯基或萘基或5元至10元雜芳基，該雜芳基包含：碳原子和1-4個(gè)選自N、NR11、S(O)p和O的環(huán)雜原子，其中所述雜芳基被0-4個(gè)R7取代； 環(huán)D被0-5個(gè)R6a取代，并選自： 和 其中D1為5元至7元碳環(huán)或5元-6元雜環(huán)，該碳環(huán)或雜環(huán)包含：碳原子和0-3個(gè)選自N、NR11、O和S(O)p的環(huán)雜原子、0-2個(gè)羰基和0-3個(gè)雙鍵； W為O或S； X2為-(CR16R17)s-或-(CR16R17)tC(O)(CR16R17)r-； 每次出現(xiàn)時(shí)，R1獨(dú)立為H、＝O、F、Cl、Br、I、CF3、-CF2CF3、OCF3、-OCF2CF2H、-OCF2CF3、SiMe3、-(CRfRf)r-ORc、SRc、CN、NO2、-(CRfRf)r-NR12R13、-(CRfRf)r-C(O)Rc、-(CRfRf)r-CO2Rc、-(CRfRf)r-C(O)NR12R13、-C(O)NR14(CRfRf)tN12R13、-(CRfRf)r-OC(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)Rd、-(CRfRf)r-NR14C(O)ORh、-NR14(CRfRf)nC(O)Rd、-NR14CO(CRfRf)nORc、-(CH2)r-CR13(＝NORc)、-S(O)pNR12R13、-(CRfRf)r-NR14S(O)pNR12R13、-NR14SO2CF3、-NR14S(O)pRd、-S(O)2CF3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-OP(O)(OEt)2、-O(CH2)2OP(O)(OEt)2、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷基、0-2個(gè)Ra取代的C1-8烷基、0-2個(gè)Ra取代的C2-8烯基、被0-2個(gè)Ra取代的C2-8炔基、被0-5個(gè)Rb取代的-(CRfRf)r-C3-13碳環(huán)或-(CRfRf)r-5元至10元雜環(huán)，該雜環(huán)包含：碳原子和1-4個(gè)選自N、NR11、O和S(O)p的雜原子，其中所述雜環(huán)被0-5個(gè)Rb取代； 或者，在兩相鄰碳原子上的兩個(gè)R1與它們連接的碳原子結(jié)合，形成5元至10元碳環(huán)或雜環(huán)，該碳環(huán)或雜環(huán)包含：碳原子、0-3個(gè)選自N、NR11、O和S(O)p的另外雜原子和0-2個(gè)羰基，其中所述碳環(huán)或雜環(huán)被0-4個(gè)Rb取代； 每次出現(xiàn)時(shí)，R6a獨(dú)立為＝O、F、Cl、Br、I、-(CRiRi)r-ORc、SRc、CN、NO2、CF3、OCF3、-CF2CF3、-OCF2CF2H、-OCF2CF3、-(CRfRf)r-NR12R13、-C(O)Rc、-(CRfRf)r-C(O)ORc、-(CRfRf)r-C(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、Si(Me)3、Si(C1-4烷基)3、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基-、C1-4烷氧基-、C1-4烷硫基-、C1-C4烷基-C(O)-、C1-4烷基-O-C(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、0-1個(gè)Ra取代的C1-8烷基、0-1個(gè)Ra取代的C2-8烯基、0-1個(gè)Ra取代的C2-8炔基、0-2個(gè)Re取代的-(CRfRf)r-C3-10碳環(huán)或-(CRfRf)r-5元至10元雜環(huán)，該雜環(huán)包含：碳原子和1-4個(gè)選自N、NR11、O和S(O)p的雜原子，其中所述雜環(huán)被0-2個(gè)Re取代； 或者，當(dāng)兩個(gè)R6a基團(tuán)和同一碳原子或硅原子連接時(shí)，它們與它們連接的碳原子或硅原子一起形成3元至7元碳環(huán)或雜環(huán)，該碳環(huán)或雜環(huán)包含：碳原子和0-3個(gè)選自N、NR11、O、Si和S(O)p的雜原子、0-1個(gè)羰基和0-3個(gè)環(huán)雙鍵，其中所述碳環(huán)或雜環(huán)被0-3個(gè)Rb取代； 或者，當(dāng)兩個(gè)R6a基團(tuán)和相鄰原子連接時(shí)，它們與它們連接的原子一起形成5元-7元碳環(huán)或雜環(huán)，該碳環(huán)或雜環(huán)包含：碳原子和0-2個(gè)選自N、NR11、O、Si和S(O)p的雜原子、0-1個(gè)羰基和0-3個(gè)環(huán)雙鍵，其中所述碳環(huán)或雜環(huán)被0-3個(gè)Rb取代； 每次出現(xiàn)時(shí)，R7獨(dú)立為H、＝O、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、0-2個(gè)Ra取代的C1-8烷基、0-2個(gè)Ra取代的C2-8烯基、0-2個(gè)Ra取代的C2-8炔基、0-3個(gè)Rb取代的-(CRfRf)r-C3-10碳環(huán)或-(CRfRf)r-5元至10元雜環(huán)，該雜環(huán)包含：碳原子和1-4個(gè)選自N、NR7b、O和S(O)p的雜原子，其中所述雜環(huán)被0-3個(gè)Rb取代； 或者，在兩個(gè)相鄰碳原子上的兩個(gè)R7形成5元至7元碳環(huán)或雜環(huán)，該碳環(huán)或雜環(huán)包含：碳原子和0-3個(gè)選自O(shè)、N、NR7b和S(O)p的環(huán)雜原子，其中所述碳環(huán)或雜環(huán)被0-2個(gè)R7c取代； R7b為H、C1-4烷基、-C(O)(C1-4烷基)、-C(O)苯基、-C(O)芐基或芐基； 每次出現(xiàn)時(shí)，R7c獨(dú)立為H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、C1-4烷基、0-3個(gè)Rb取代的苯基或0-3個(gè)Rb取代的芐基； 每次出現(xiàn)時(shí)，R11獨(dú)立為H、C1-4烷氧基、0-2個(gè)Ra取代的C1-8烷基、0-1個(gè)Ra取代的C2-4烯基、0-1個(gè)Ra取代的C2-4炔基、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(CH2)n(C3-6環(huán)烷基)、-C(O)(CH2)n(C6-10芳基)、-C(O)(CH2)n(5元-10元雜芳基)、-C(O)O(C1-8烷基)、-C(O)O(CH2)n(C3-6環(huán)烷基)、-C(O)O(CH2)n(C6-10芳基)、-C(O)O(CH2)n(5元-10元雜芳基)、-C(O)O(CH2)2-4(C1-4烷基)、-C(O)NH(C1-8烷基)、-C(O)NH(CH2)n(C3-6環(huán)烷基)、-C(O)NH(CH2)n(C6-10芳基)、-C(O)NH(CH2)n(5元-10元雜芳基)、-S(O)2(C1-8烷基)、-S(O)2(CH2)n(C3-6環(huán)烷基)、-S(O)2(CH2)n(C6-10芳基)、-S(O)2(CH2)n(5元-10元雜芳基)、-(CRfRf)r-C3-10碳環(huán)或-(CRfRf)r-5元-10元雜環(huán)；其中所述烷基、環(huán)烷基、苯基、芳基和 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新的含N-芳基或N-雜芳基取代雜環(huán)的脲及其類似物，它們是人P2Y1受體的選擇性抑制劑。本發(fā)明還提供所述化合物的各種藥用組合物和治療對調(diào)節(jié)P2Y1受體活性產(chǎn)生反應(yīng)的疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2005-12-01 WO2005/113537 英 |
