| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1984905A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580023250.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.05.25 |
| 專利名稱 | 作為凝血酶受體拮抗劑的約束喜巴辛類似物 |
| 主分類號(hào) | C07D405/08(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D405/08(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/4433(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.28 US 60/575,115 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·V·徹利亞;S·查卡拉曼尼爾;Y·夏;M·C·克拉斯比;W·J·格林李;Y·王;E·P·韋爾特里;W·吳;M·P·格拉齊亞諾;T·科索格羅;M·真達(dá)那 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-05-25 PCT/US2005/018372 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.01.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;段曉玲 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物： 式I 或者其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中： R10和R34連接的環(huán)碳原子之間的單虛線或者表示單鍵或者表示雙鍵； X與Y連接的環(huán)碳原子之間的雙虛線或者表示單鍵或者表示不存在鍵； 當(dāng)雙虛線表示單鍵時(shí)，X為-O-或者-NR6-；當(dāng)雙虛線表示不存在鍵時(shí)，X為H、-OH或者-NHR20； 當(dāng)雙虛線表示不存在鍵時(shí)，R15為H、C1-C6烷基、-NR18R19或者-OR17；或者當(dāng)Y為或時(shí)，R15為H或者C1-C6烷基； 當(dāng)雙虛線表示單鍵時(shí)，R15不存在； 當(dāng)雙虛線表示單鍵時(shí)，Y為(O)、(S)、(H，H)、(H，OH)或者(H，C1-C6烷氧基)；當(dāng)雙虛線表示不存在鍵時(shí)，Y為(O)、(NOR17)、(H，H)、(H，OH)、(H，SH)、(H，C1-C6烷氧基)或者(H，-NHR45)； Z選自-CH2-、-O-、-S(O)n4-、-NR30-、-NC(O)R30-、NCO2R30-、-NC(O)NR30R31-、-NSO2R30-、-NSO2NHR30-、-C(O)-、-C(＝NOR30)-和-CR30R31-； n1、n2、n3和n4獨(dú)立地為0～2； R為1～3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基：H、C1-C6烷基、鹵素、羥基、氨基、(C1-C6)烷基-氨基、(C1-C6)二烷基氨基、(C1-C6)烷氧基、-COR16、-COOR17、-SOR16、-SO2R16、-NR16COR16a、-NR16COOR16a、-NR16CONR4R5、氟代-(C1-C6)烷基、二氟(C1-C6)烷基、三氟(C1-C6)烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、雜芳基(C1-C6)-烷基、雜芳基(C2-C6)烯基、羥基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)-烷基、芳基和硫基(C1-C6)烷基； R1和R2獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、氟代(C1-C6)烷基、二氟(C1-C6)烷基、三氟-(C1-C6)烷基、C3-C7環(huán)烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、雜芳基(C1-C6)烷基、雜芳基(C2-C6)烯基、羥基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、氨基-(C1-C6)烷基、芳基和硫基(C1-C6)烷基；或者R1和R2合起來(lái)形成＝O基團(tuán)； R3為H、羥基、C1-C6烷氧基、-NR18R19、-SOR16、-SO2R17、-C(O)OR17、-C(O)NR18R19、C1-C6烷基、鹵素、氟代(C1-C6)烷基、二氟(C1-C6)烷基、三氟(C1-C6)烷基、C3-C7環(huán)烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、雜芳基(C1-C6)-烷基、雜芳基(C2-C6)烯基、羥基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)-烷基、芳基、硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或者(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、-O-芳基、N3、NO2、C(＝NR1)NR1R2、N＝C(R1)NR1R2、NR18COR19、NR18CONR18R19、NR18C(O)OR19、NR18S(O)2R19、NR18S(O)2NR18R19、NHNR18R19、NR18NR18R19或者NR18R19； Het為含有1～13個(gè)碳原子和1～4個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S原子的雜原子的5～14個(gè)原子的單環(huán)、二環(huán)或者三環(huán)雜芳基，其中環(huán)氮原子可以形成N-氧化物或者與C1-C4烷基形成四價(jià)基團(tuán)， 其中所述Het基團(tuán)任選被1～4個(gè)獨(dú)立地選自以下的部分W取代： H；C1-C6烷基；氟(C1-C6)烷基；二氟(C1-C6)烷基；三氟-(C1-C6)烷基；C3-C7環(huán)烷基；雜環(huán)烷基；被C1-C6烷基、C2-C6烯基、OH-(C1-C6)烷基或者＝O取代的雜環(huán)烷基；C2-C6烯基；R21-芳基(C1-C6)烷基；R21-芳基-(C2-C6)-烯基；R21-芳氧基；R21-芳基-NH-；雜芳基(C1-C6)烷基；雜芳基(C2-C6)-烯基；雜芳氧基；雜芳基-NH-；羥基(C1-C6)烷基；二羥基(C1-C6)烷基；氨基(C1-C6)烷基；(C1-C6)烷基氨基-(C1-C6)烷基；二-((C1-C6)烷基)-氨基(C1-C6)烷基；硫基(C1-C6)烷基；C1-C6烷氧基；C2-C6鏈烯氧基；鹵素；-NR4R5；-CN；-OH；-COOR17；-COR16；-OSO2CF3；-CH2OCH2CF3；(C1-C6)烷基硫基；-C(O)NR4R5；-OCHR6-苯基；苯氧基-(C1-C6)烷基；-NHCOR16；-NHSO2R16；聯(lián)苯基；-OC(R6)2COOR7；-OC(R6)2C(O)NR4R5；(C1-C6)烷氧基；-C(＝NOR17)R18；被以下基團(tuán)取代的C1-C6烷氧基：(C1-C6)烷基、氨基、-OH、COOR17、-NHCOOR17、-CONR4R5、芳基、被1～3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、-CF3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和-COOR17的取代基取代的芳基、其中相鄰碳原子與亞甲基二氧基形成環(huán)的芳基、-C(O)NR4R5或者雜芳基；R21-芳基；其中相鄰碳原子與亞甲基二氧基形成環(huán)的芳基；R41-雜芳基；和其中相鄰碳原子與C3-C5亞烷基或者亞甲基二氧基形成環(huán)的雜芳基； R4和R5獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、苯基、芐基和C3-C7環(huán)烷基，或者R4與R5合起來(lái)為-(CH2)4-、-(CH2)5-或者-(CH2)2NR7-(CH2)2-，以及與連接它們的氮原子合起來(lái)形成雜環(huán)基環(huán)； R6獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、苯基、C3-C7環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羥基(C1-C6)烷基和氨基(C1-C6)烷基； R7為H或者(C1-C6)烷基； R8、R10和R11獨(dú)立地選自R1和-OR1，條件是當(dāng)單虛線為雙鍵時(shí)，R10不存在； R9為H、OH、C1-C6烷氧基、鹵素或者鹵素(C1-C6)烷基； R16和R16a獨(dú)立地選自C1-C6低級(jí)烷基、苯基或者芐基； R17、R18和R19獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、苯基、芐基； R20為H、C1-C6烷基、苯基、芐基、-C(O)R6或者-SO2R6； R21為1～3個(gè)獨(dú)立地選自以下的部分：H、-CN、-CF3、-OCF3、鹵素、-NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷基氨基、二-((C1-C6)烷基)氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)- |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了結(jié)構(gòu)式所表示的化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽和溶劑化物，其中：R10和R34連接的環(huán)碳原子之間的單虛線或者表示單鍵或者表示雙鍵；X和Y連接的碳原子之間的雙虛線或者表示單鍵或者表示不存在鍵；當(dāng)雙虛線表示單鍵時(shí)，X為-O-或者-NR6-；當(dāng)雙虛線表示不存在鍵時(shí)，X為H、-OH或者-NHR20；和其它參數(shù)如本文中所定義。本發(fā)明還公開(kāi)了含有所述化合物的藥物組合物和藥物聯(lián)用以及它們用作凝血酶受體拮抗劑和類大麻醇受體結(jié)合劑的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-12-15 WO2005/118576 英 |
