| 公開(公告)號 | CN1976918A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.06 |
| 申請(專利)號 | CN200580021315.3 |
| 申請日期 | 2005.05.06 |
| 專利名稱 | 4,5-二取代-2-芳基嘧啶 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;C07D239/28(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.5.8 US 60/569,222;2005.2.4 US 60/649,973 |
| 申請(專利權)人 | 神經能質公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | G·D·梅納德;M·高希;J·袁;K·S·柯里;S·米切爾;Q·郭;H·趙 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-06 PCT/US2005/015897 |
| 進入國家日期 | 2006.12.26 |
| 專利代理機構 | 北京紀凱知識產權代理有限公司 |
| 代理人 | 程 偉;戈 泊 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種如通式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽， 其中 R1選自氫、選擇性經取代的烷基、選擇性經取代的烯基、選擇性經取代的炔基、選擇性經取代的環(huán)烷基、選擇性經取代的環(huán)烯基、選擇性經取代的烷氧基、選擇性經取代的環(huán)烷氧基、選擇性經取代的(環(huán)烷基)烷氧基或選擇性經取代的雜環(huán)烷基； R2選自-XRA、-(CRARB)OR4、-CRARBNR4R5或-CRARBQ； R3選自選擇性經取代的芳基、選擇性經取代的環(huán)烷基、選擇性經取代的芳基烷基、選擇性經取代的芳基氧基、選擇性經取代的芳基烷氧基、選擇性經取代的雜環(huán)、選擇性經取代的雜環(huán)-氧基、-O-(CRARB)m-Y、-N(RB)-(CRARB)m-XRA、-N(RB)-(CRARB)m-Y，其中所述雜環(huán)為飽和、不飽和或芳香性的且具有1至3個環(huán)及每一環(huán)具有3至7個環(huán)員； R4為： (i)C2-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C4烷基、單-或二-(C1-C4烷基氨基)C2-C4烷基、(3-至7-員雜環(huán)烷基)C0-C4烷基、芳基C0-C4烷基、或雜芳基C0-C4烷基，其每一個選擇性經取代；或(ii)和R5連結，并且與R4及R5所鍵結的氮共同形成具有1至3個環(huán)、每一個環(huán)具有5至7個環(huán)員的雜環(huán)，且該雜環(huán)選擇性經取代； R5為： (i)氫； (ii)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(C3-C7碳環(huán))C0-C4烷基，其每一個基團選擇性經取代；或 (iii)和R4連結形成選擇性經取代的雜環(huán)； Ar為經單-、二-、或三-取代的苯基、選擇性經取代的萘基或選擇性經取代的具有1至3個環(huán)、每一個環(huán)具有5至7個環(huán)員的雜芳基； RA及RB，相同或不同，在每一次出現時獨立地選自： (i)氫或羥基；或 (ii)烷基、環(huán)烷基或(環(huán)烷基)烷基，其每一個選擇性經一個或多個取代基取代，所述取代基獨立地選自：酮基、羥基、鹵素、氰基、氨基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、-NHC(＝O)(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)C(＝O)(C1-6烷基)、-NHS(O)n(C1-6烷基)、-S(O)n(C1-6烷基)、-S(O)nNH(C1-6烷基)、-S(O)nN(C1-6烷基)(C1-6烷基)，或Z； X在每一次出現時獨立地選自-CHRB-、-O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(O)n-、-NRB-、-C(＝O)NRB-、-NRBC(＝O)-或-NRBS(O)n-； Y及Z在每一次出現時獨立地選自3-至7-員碳環(huán)基團或雜環(huán)基團，這些基團為飽和、不飽和或芳香性的，并經一個或多個取代基選擇性取代，所述取代基獨立地選自鹵素、酮基、羥基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、單或二(C1-4烷基)氨基、或-S(O)n(烷基)； Q為選擇性經取代的碳環(huán)基團或選擇性經取代的雜環(huán)基團，這些基團為飽和、不飽和或芳香性的，且包括配置在1、2或3個環(huán)上的3至18個環(huán)原子，所述環(huán)為經稠合、螺環(huán)或以化學鍵連結的； m在每一次出現時獨立地選自0至8的整數；以及 n在每一次出現時獨立地選自0、1或2的整數。 |
| 摘要 | 一種通式I或通式II所示的4，5-二取代-2-芳基嘧啶的結構，其中，R1、R2、R3、R4、A或Ar如本文所定義。所述化合物為C5a受體的配位基。通式I或通式II的較佳化合物與C5a受體結合具有高親和性，并且對C5a受體存在中性拮抗性或反向促效活性。本發(fā)明亦關于包含所述組成物的藥物制劑，以及使用所述化合物治療多種發(fā)炎、心血管及免疫系統疾病。此外，本發(fā)明提供4，5-二取代-2-芳基嘧啶，其用于作為定位C5a受體的探針。 |
| 國際公布 | 2005-11-24 WO2005/110416 英 |
