| 公開(公告)號 | CN1976908A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.06 |
| 申請(專利)號 | CN200580021840.5 |
| 申請日期 | 2005.06.17 |
| 專利名稱 | 通過三嗪的 4 -位未取代的衍生物與環(huán)氧乙烷在路易斯酸存在下反應(yīng)制備具有 P 2 X 7抑制活性的 5 - [ 4 - ( 2-羥基 -乙基 ) - 3 , 5 -二氧 - 4 , 5 -二氫 - 3 H - [ 1 , 2 , 4 ]三嗪 - 2 -基 ] -苯甲酰胺衍生物的方法 |
| 主分類號 | C07D253/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D253/06(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.29 US 60/583,813;2005.4.8 US 60/669,756 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·A·里昂納德;Z·J·李;Z·B·李;F·J·厄本 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-17 PCT/IB2005/002102 |
| 進入國家日期 | 2006.12.28 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種制備通式I的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽的方法， 其中R1是(C1-C6)烷基，任選被(C3-C8)環(huán)烷基、苯基、萘基、5或6-元雜環(huán)烷基、或5-或6-元雜芳基取代，其中每個所述的(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、苯基、萘基、5或6-元雜環(huán)烷基、或5-或6-元雜芳基任選被1到3個獨立地選自羥基、鹵素、CN-、(C1-C6)烷基、HO(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NH(C＝O)-、NH2(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基、或(C3-C8)環(huán)烷基的基團所取代； R2是氫、鹵素、-CN、或(C1-C6)烷基，其中所述(C1-C6)烷基任選被1到3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、-CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-CF3、CF3O-、(C1-C6)烷基-NH-、[(C1-C6)烷基]2-N-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-(SO2)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、甲�；�(C1-C6)烷基-(C＝O)-、和(C 3-C6)環(huán)烷基的基團所取代； 其中R4獨立地選自 氫、鹵素、羥基、-CN、HO-(C1-C6)烷基、任選被1-3個氟取代的(C1-C6)烷基、任選被1-3個氟取代的(C1-C6)烷氧基、HO2C-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、R5R6N(O2S)-、(C1-C6)烷基-(O2S)-NH-、(C1-C6)烷基-O2S-[(C1-C6)烷基-N]-、R 5R6N(C＝O)-、R5R6N(CH2)m-、苯基、萘基、(C3-C8)環(huán)烷基、5-或6-元雜芳基，5或6-元雜環(huán)烷基、苯基-O-，萘基-O-，(C3-C8)環(huán)烷基-O-、5-或6-元雜芳氧基和5或6-元雜環(huán)烷基-O-；和 R7是-CH2-C(R10R11)-OH，其中R10和R11獨立地選自： 氫、苯基、和任選被1-3個鹵素取代的(C1-C6)烷基、羥基、-CN、 (C1-C6)烷氧基-、((C1-C6)烷基)n-N-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C3-C8)環(huán)烷基-(C＝O)-、5或6-元雜環(huán)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、萘基-(C＝O)-、5-或6-元雜芳基-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)O-、(C1-C6)烷基-O(C＝O)-、(C3-C8)環(huán)烷基、苯基、萘基、5或6-元雜環(huán)烷基、和5-或6-元雜芳基； R5和R6各自獨立地選自氫、(C1-C6)烷基、HO-(C2-C6)烷基和(C3-C8)環(huán)烷基，或者R5和R6可以任選與氮原子連接在一起，形成5或6-元雜環(huán)烷基； n是1或2；和 m是1或2； 其中所述方法包括將通式II的化合物 與通式VIII的化合物 在至少一種路易斯酸存在下反應(yīng)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種制備通式(I)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽的方法，其中R7是-CH2-C(R10R11)-OH，其中R10和R11獨立地選自：氫、苯基、和任選被1-3個鹵素取代的(C1-C6)烷基、羥基、-CN、(C1-C6)烷氧基-、((C1-C6)烷基)n-N-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C3-C8)環(huán)烷基-(C＝O)-、5或6-元雜環(huán)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、萘基-(C＝O)-、5-或6-元雜芳基-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)O-、(C1-C6)烷基-O(C＝O)-、(C3-C8)環(huán)烷基、苯基、萘基、5或6-元雜環(huán)烷基、和5-或6-元雜芳基；其中R1、R2、和R4具有如說明書所定義的任意值。其中所述方法包括將通式(II)的化合物與通式(VIII)的化合物在至少一種路易斯酸存在下反應(yīng)。該化合物可以作為藥劑用于治療包括炎性疾病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疾病。同時提供含有小于2.5％的殘留有機溶劑的晶體2-氯-N-(1-羥基-環(huán)庚基甲基)-5-[4-(2R-羥基-3-甲氧基-丙基)-3，5-二氧-4，5-二氫-3H-[1，2，4]三嗪-2-基]-苯甲酰胺的組合物，和制備該組合物的方法。此外提供結(jié)晶2-氯-N-(1-羥基-環(huán)庚基甲基)-5-[4-(2R-羥基-3-甲氧基-丙基)-3，5-二氧-4，5-二氫-3H-[1，2，4]三嗪-2-基]-苯甲酰胺的方法。 |
| 國際公布 | 2006-01-12 WO2006/003513 英 |
