| 公開(公告)號 | CN1938308A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申請(專利)號 | CN200480020418.3 |
| 申請日期 | 2004.07.12 |
| 專利名稱 | 作為糖原合酶激酶3抑制劑的三唑并嘧啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;C07D249/00(2006.01)N;C07D235/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.16 EP PCT/EP03/50314 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | E·J·E·法蘭尼;C·J·洛弗;L·P·庫曼斯;N·范德爾梅森;P·J·J·A·布斯特;M·威廉斯;W·C·J·安布雷 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-12 PCT/EP2004/051457 |
| 進入國家日期 | 2006.01.16 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;劉 玥 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物 其N-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽、季胺和立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中環(huán)A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基； R1代表氫；芳基；甲�；�；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲�；〈腃1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基；或任選被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基； X1代表直接鍵；-(CH2)n3-或-(CH2)n4-X1a-X1b-； n3代表1、2、3或4的整數(shù)； n4代表1或2的整數(shù)； X1a代表O、C(＝O)或NR5； X1b代表直接鍵或C1-2烷基； R2代表C3-7環(huán)烷基；苯基；4-、5-、6-或7-元含至少一個選自O(shè)、S或N的雜原子的單環(huán)雜環(huán)；苯并唑基或下式基團 其中-B-C-代表下述二價基團 -CH2-CH2-CH2- (b-1)； -CH2-CH2-CH2-CH2- (b-2)； -X3-CH2-CH2-(CH2)n- (b-3)； -X3-CH2-(CH2)n-X3- (b-4)； -X3-(CH2)n’-CH＝CH- (b-5)； -CH＝N-X3- (b-6)； X3代表O或NR5； n代表0、1、2或3的整數(shù)； n′表示0或1的整數(shù)； 其中所述的R2取代基，可能時，可任選被至少一個選自下述的取代基取代：鹵素；羥基；C1-6烷基，任選被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷基氧基、C1-4烷基氧基C1-4烷基氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的取代基取代；C2-6烯基或C2-6炔基，每個任選被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷基氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的取代基取代；多鹵代C1-6烷基，任選被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷基氧基、C1-4烷基氧基C1-4烷基氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的取代基取代；C1-6烷氧基，任選被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷基氧基、C1-4烷基氧基C1-4烷基氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的取代基取代；多鹵代C1-6烷氧基，任選被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷基氧基、C1-4烷基氧基C1-4烷基氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的取代基取代；C1-6烷硫基；多鹵代C1-6烷硫基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰基氧基；C1-6烷基羰基；多鹵代C1-6烷基羰基；氰基；羧基；芳氧基；芳基硫；芳基羰基；芳基C1-4烷基；芳基C1-4烷氧基；NR6R7；-C(＝O)-NR6R7；-NR5-C(＝O)-NR6R7；-NR5-C(＝O)-NR5；-S(＝O)n1-R8；-NR5-S(＝O)n1-R8；-S-CN；-NR5-CN；惡唑基，任選被C1-4烷基取代；咪唑基，任選被C1-4烷基取代；或 n2表示0、1、2、3或4的整數(shù)； X4表示O、NR5或直接鍵； X5表示O、CH2、CHOH、CH-N(R5)2、NR5或N-C(＝O)-C1-4烷基； X2表示直接鍵； -NR1-；-NR1-(CH2)n3-；-O-；-O-(CH2)n3-；-C(＝O)-；-C(＝O)-(CH2)n3-；-C(＝O)-NR5-(CH2)n3-；-C(＝S)-；-S-；-S(＝O)n1-；-(CH2)n3-；-(CH2)n4-X1a-X1b-；-X1a-X1b-(CH2)n4-；-S(＝O)n1-NR5-(CH2)n3-NR5-；或-S(＝O)n1-NR5-(CH2)n3-； R3代表5-或6-元含至少一個選自O(shè)、S或N的雜原子的單環(huán)雜環(huán)，或9-或10-元含至少一個選自O(shè)、S或N的雜原子的雙環(huán)雜環(huán)，其中所述的R3取代基，可能時，可任選被至少一個選自下述的取代基取代：鹵素；羥基；C1-6烷基，任選被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷基氧基、C1-4烷基氧基C1-4烷基氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的取代基取代；C2-6烯基或C2-6炔基，每個任選被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷基氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8取代；多鹵代C1-6烷基；C1-6烷氧基，任選被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷基氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8取代；多鹵代C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；多鹵代C1-6烷硫基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰基氧基；C1-6烷基羰基；多鹵代C1-6烷基羰基；氰基；羧基；NR6R7；C(＝O)NR6R7；-NR5-C(＝O)-NR6R7；-NR5-C(＝O)-R5；-S(＝O)n1-R8；-NR5-S(＝O)n1-R8；-S-CN；-NR5-CN；或 和在R3代表飽和或部分飽和的含至少一個選自O(shè)、S或N的雜原子的5-或6-元單環(huán)雜環(huán)時，所述R3還可同時被至少一個氧代基取代； R4代表氫；鹵素；羥基；C1-4-烷基，任選被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物、其N-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽、季胺和立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中環(huán)A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基；R1代表氫；芳基；甲�；�；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基，被甲�；�、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基取代；或任選取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；X1代表直接鍵；-(CH2)n3-或-(CH2)n4-X1a-X1b-；R2代表任選取代的C3-7環(huán)烷基；苯基；含至少一個選自O(shè)、S或N的雜原子的4-、5-、6-或7-元單環(huán)雜環(huán)；苯并唑基或式(a-1)基團；X2代表直接鍵；-NR1-NR1-(CH2)n3-；-O-；-O-(CH2)n3-；-C(＝O)-；-C(＝O)-(CH2)n3-；-C(＝O)-NR5-(CH2)n3-；-C(＝S)-；-S-；-S(＝O)n1-；-(CH2)n3-；-(CH2)n4-X1a-X1b-；-X1a.-X1b-(CH2)n4-；-S(＝O)n1-NR5-(CH2)n3-NR5或-S(＝O)n1，-NR5-(CH2)n3-；R3代表任選取代的含至少一個選自O(shè)、S或N的雜原子的5-或6-元單環(huán)雜環(huán)，或含至少一個選自O(shè)、S或N的雜原子的9-或10-元雙環(huán)雜環(huán)，R4代表氫；鹵素；羥基；任選取代的C1-4烷基；任選取代的C2-4烯基或C2-4炔基；多鹵代C1-3烷基；任選取代的C1-4烷氧基；多鹵代C1-3烷氧基；C1-4烷硫基；多鹵代C1-3烷硫基；C1-4烷氧基羰基；C1-4烷基羰氧基；C1-4烷基羰基；多鹵代C1-4烷基羰基；硝基；氰基；羧基；NR9R10；C(＝O)NR9R10；-NR5C(＝O)-NR9R10；-NR5-C(＝O)-R5；-S(＝O)n1；-R11-NR5-S(＝O)n1；-R11-S-CN；-NR5-CN；其用途、含有它們的藥物組合物和制備它們的方法。 |
| 國際公布 | 2005-02-10 WO2005/012304 英 |
