| 公開(公告)號 | CN1918171A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申請(專利)號 | CN200580004518.1 |
| 申請日期 | 2005.02.01 |
| 專利名稱 | 趨化因子CCR5受體調(diào)控劑 |
| 主分類號 | C07D498/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D498/10(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61K31/537(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.10 US 60/543,408 |
| 申請(專利權(quán))人 | 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·D·加布里爾;D·M·羅特施泰因 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-02-01 PCT/EP2005/000976 |
| 進入國家日期 | 2006.08.10 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;賈士聰 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 式I化合物， 其中： R12是 A是(CH2)q； R1是C(＝O)R4、S(O)pR4或C(＝O)X，其中X是NR5R6或OR11； R2a和R2b：(a)獨立地是氫、C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C1-10鹵代烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-3烷基、C1-10雜烷基、C1-10亞烷基、C1-10亞雜烷基、芳基、芳基-C1-3烷基、雜芳基、雜芳基-C1-3烷基、其中2或3個不相鄰的碳原子獨立地被-O-、-S-、-NH-或-NR5-代替的C1-10烷基、其中w是2至6的整數(shù)并且C2-6亞烷基鏈任選地含有一條雙鍵的-(CH2)wR8、其中w是2至6的整數(shù)的-(CH2)wCH＝NR9；或者 (b)與它們所連接的碳原子一起是鄰-亞苯基，其任選地被1至3個獨立地選自下組的取代基取代：C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6硫烷基、C1-6烷基磺�；�、鹵素、NR5aR6a、氰基和硝基，條件是如果R2a、R2b與它們所連接的碳原子一起是任選地被取代的鄰-亞苯基，那么m是1； R3是C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C1-10雜烷基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、C1-6烷基雜環(huán)、芳基、芳基-C1-3烷基、雜芳基、C1-6烷基雜芳基、C(＝O)R3a，其中R3a是C1-10烷基、C2-10鏈烯基或C3-7環(huán)烷基，或者式IIa-IIc的片段： R4是C1-10烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-10取代的烷基、雜環(huán)、芳基或雜芳基； R5和R6(a)彼此獨立地是H、C1-10烷基、C1-10雜烷基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)C1-6烷基、芳基、芳基-C1-3烷基、雜芳基、 C1-6烷基雜芳基；或者 (b)一起是C3-6亞烷基或[(CH2)2]2O； R5a和R6a(a)彼此獨立地是氫、C1-6烷基或C1-6烷基羰基；或者 (b)一起是C3-6亞烷基或[(CH2)2]2O； R7是氫、氰基或C1-6烷基； R8是-CN、-NO2、-CONR5aR6a、COR9、-NHSO2C1-6烷基； R9是OH或C1-6烷氧基； R10是N或N+-O-； R11是C1-10烷基、C1-10雜烷基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-3烷基、雜芳基、C1-6烷基-雜芳基； m是0或1； n獨立地是0至2； o獨立地是0或1； p是0至2； q是1至3； 其中， 每一所述的雜芳基獨立地選自下組：吡啶基、1-氧化-吡啶基、嘧啶基、氧化嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、唑基、噻唑基、異唑基、異噻唑基、二氫吲哚基、N-Boc-二氫吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并呋喃基、4，5，6，7-四氫苯并呋喃基和1，2，3，4-四氫吖啶基； 每一所述的芳基和所述的雜芳基任選地獨立地被1至3個選自下組的取代基取代：羥基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6硫烷基、芳基、芳基C1-3烷基、芳氧基、雜芳氧基、硫芳基、硫雜芳基、芳基C1-3烷氧基、雜芳基、雜環(huán)基、C1-6烷基雜環(huán)、C1-6烷基磺�；�、-NHSO2C1-6烷基、SO2NR5aR6a、(CH2)uCO2R9、(CH2)uCONR5aR6a、-X1C(＝O)X2、C1-10烷基羰基、鹵素、NR5aR6a、氰基、硝基和其中2或3個不相鄰的碳原子獨立地被-O-、-S-、-NH-或NR5代替的C1-10烷基，其中u是0至6的整數(shù)，X1是NR5b或O；X2是NR5R6或OR3，R5b是H或C1-6烷基； 每一所述的雜環(huán)獨立地選自下組：吡咯烷基、1-甲基-吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫嗎啉基、四氫呋喃基、二氧戊環(huán)基和吡喃基，其任選地被1至3個獨立地選自下組的取代基取代：羥基C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6硫烷基、C1-6烷基磺酰基、鹵素、NR5aR6a、氰基和硝基； 其純的對映體、部分拆分的對映體、外消旋混合物、藥學(xué)上可接受的酸加成鹽、水合物和溶劑合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及取代基如本文所定義的式(I)的哌啶衍生物，其可用于治療多種障礙，包括其中牽涉CCR5受體調(diào)控的那些。更具體而言，本發(fā)明涉及1-氧雜-3，8-二氮雜-螺[4.5]癸烷-2-酮和1-氧雜-3，9-二氮雜-螺[5.5]十一烷-2-酮化合物和相關(guān)衍生物，涉及含有這類衍生物的組合物和這類衍生物的用途。可以用本發(fā)明的衍生物治療或預(yù)防的障礙包括HIV和遺傳相關(guān)性逆轉(zhuǎn)錄病毒感染(和所導(dǎo)致的獲得性免疫缺陷綜合征，即AIDS)、免疫系統(tǒng)疾病和炎性疾病。 |
| 國際公布 | 2005-08-18 WO2005/075484 英 |
