| 公開(公告)號(hào) | CN1845920A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.11 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480025418.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.09.07 |
| 專利名稱 | 作為絲氨酸蛋白酶、特別是HCV NS3-NS4A蛋白酶的抑制劑的2-氨基-4-芳氧基-1-羰基吡咯烷衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D403/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D403/00(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;C07K5/10(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.5 US 60/500,670 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·B·佩里;J·J·考特;S·D·布里特;J·皮特利克;J·H·范德里 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-09-07 PCT/US2004/029093 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.03 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 其中： Ar是5至10元芳香環(huán)，含有至多4個(gè)選自O(shè)、S、N(H)、SO和SO2的雜原子，其中1至3個(gè)環(huán)原子任選并獨(dú)立地被J取代； R1和R2獨(dú)立地是： (C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-， [(C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán)-， (C6-C10)-雜芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán)-， 其中在R1和R2中的至多3個(gè)脂族基團(tuán)碳原子可以以化學(xué)上穩(wěn)定的排列方式被一個(gè)選自O(shè)、N、S、SO或SO2的雜原子替代； 其中每個(gè)R1和R2獨(dú)立并任選被至多3個(gè)獨(dú)立地選自J的取代基取代； R3和R3′獨(dú)立地是氫或(C1-C12)-脂族基團(tuán)，其中任何氫任選被鹵素替代；其中任何R3的末端碳原子任選被巰基或羥基取代；或者R3是苯基或-CH2苯基，其中所述苯基任選被至多3個(gè)獨(dú)立地選自J的取代基取代；或 R3和R3′與它們所結(jié)合的原子一起形成3-至6-元環(huán)，該環(huán)含有至多2個(gè)選自N、NH、O、SO和SO2的雜原子；其中該環(huán)含有至多2個(gè)獨(dú)立選自J的取代基； R4和R4′獨(dú)立地是： 氫-， (C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-， (C3-C10)-環(huán)烷基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C6-C10)-芳基-， (C3-C10)-雜環(huán)基-；或 (C5-C10)-雜芳基-； 其中在R4和R4′中的至多兩個(gè)脂族基團(tuán)碳原子可以被一個(gè)選自O(shè)、N、S、SO和SO2的雜原子替代； 其中每個(gè)R4和R4′獨(dú)立并任選被至多3個(gè)獨(dú)立地選自J的取代基取代； W是： 或 其中每個(gè)R6獨(dú)立地是： 氫， (C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-環(huán)烷基-或環(huán)烯基-， [(C3-C10)-環(huán)烷基-或環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-雜環(huán)基-， (C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C5-C10)雜芳基-，或 (C5-C10)雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-，或 與相同氮原子結(jié)合的兩個(gè)R6基團(tuán)與氮原子一起形成(C3-C10)-雜環(huán)； 其中R6任選被至多3個(gè)J取代基取代； 其中每個(gè)R8獨(dú)立地是-OR′；或R8基團(tuán)與硼原子一起形成(C3-C10)-元雜環(huán)，該雜環(huán)含有除了硼之外的至多3個(gè)選自N、NH、O、SO和SO2的額外雜原子； T是： (C1-C12)-脂族基團(tuán)-； (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán)-， (C5-C10)雜芳基-，或 (C5-C10)雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-； 其中每個(gè)T任選被至多3個(gè)J取代基取代； J是鹵素，-OR′，-NO2，-CN，-CF3，-OCF3，-R′，氧代，硫代，1，2-亞甲基二氧基，1，2-亞乙基二氧基，＝N(R′)，＝N(OR′)，-N(R′)2，-SR′，-SOR′，-SO2R′，-SO2N(R′)2，-SO3R′，-C(O)R′，-C(O)C(O)R′，-C(O)CH2C(O)R′，-C(S)R′，-C(S)OR′，-C(O)OR′，-C(O)C(O)OR′，-C(O)C(O)N(R′)2，-OC(O)R′，-C(O)N(R′)2，-OC(O)N(R′)2，-C(S)N(R′)2，-(CH2)0-2NHC(O)R′，-N(R′)N(R′)COR′，-N(R′)N(R′)C(O)OR′，-N(R′)N(R′)CON(R′)2，-N(R′)SO2R′，-N(R′)SO2N(R′)2，-N(R′)C(O)OR′，-N(R′)C(O)R′，-N(R′)C(S)R′，-N(R′)C(O)N(R′)2，-N(R′)C(S)N(R′)2，-N(COR′)COR′，-N(OR′)R′，-C(＝NH)N(R′)2，-C(O)N(OR′)R′，-C(＝NOR′)R′，OP(O)(OR′)2，-P(O)(R′)2，-P(O)(OR′)2，或-P(O)(H)(OR′)； R′是： 氫-， (C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-， [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-雜環(huán)基-， (C6-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)脂族基團(tuán)-， (C5-C10)-雜芳基-，或 (C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-； 其中R′任選被至多3個(gè)J基團(tuán)取代； 其中與相同原子結(jié)合的兩個(gè)R′基團(tuán)形成3-至10-元芳香或非芳香環(huán)，該環(huán)含有至多3個(gè)獨(dú)立地選自N、O、S、SO或SO2的雜原子，其中所述環(huán)任選與(C6-C10)芳基、(C5-C10)雜芳基、(C3-C10)環(huán)烷基或(C3-C10)雜環(huán)基稠合，其中任何環(huán)含有至多3個(gè)獨(dú)立選自J的取代基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及抑制絲氨酸蛋白酶活性的化合物，特別是抑制丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性的化合物。因?yàn)檫@樣，它們通過干擾丙型肝炎病毒的生活周期來起作用，并也可以用作抗病毒藥。本發(fā)明也進(jìn)一步涉及包括這些化合物的組合物，在活體外給予患有HCV感染的患者。本發(fā)明還涉及通過給予包括本發(fā)明化合物的組合物來治療患者HCV感染的方法。本發(fā)明進(jìn)一步涉及制備這些化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2005-04-21 WO2005/035525 英 |
