| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1781890A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200510128846.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2000.03.27 |
| 專利名稱 | 糖皮質(zhì)激素受體調(diào)制劑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07C35/42(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07C35/42(2006.01)I;A61K31/05(2006.01)I;A61K31/122(2006.01)I;A61K31/325(2006.01)I;A61K31/4402(2006.01)I;A61K31/4406(2006.01)I;A61K31/4409(2006.01)I;C07C49/675(2006.01)I;C07C271/44(2006.01)I;C07D213/30(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;C0 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | 00806949.2 |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.4.30 US 60/132,130 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 羅伯特·L·道;劉康志;布拉德利·P·摩根;安德魯·G·斯威克 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物、 其異構(gòu)體、所述化合物或異構(gòu)體的前體藥物、或者所述化合物、異構(gòu)體或前體藥物的藥學(xué)上可接受的鹽； 其中m是1或2； ---代表任選的鍵； A選自下組： 和 D是CR7、CR7R16、N、NR7或O； E是C、CR6或N； F是CR4、CR4R5或O； G、H和I以及來(lái)自A環(huán)中的2個(gè)碳原子或來(lái)自B環(huán)中的2個(gè)碳原子一起構(gòu)成包含一個(gè)或更多N、O或S原子的5元雜環(huán)；其條件是每個(gè)環(huán)至多有O和S之一； J、K、L和M以及來(lái)自B環(huán)中的2個(gè)碳原子一起構(gòu)成包含一個(gè)或更多N原子的6元雜環(huán)； X是a)不存在的、b)-CH2-、c)-CH(OH)-或d)-C(O)-； R1是a)-H、b)-Z-CF3、c)-(C1-C6)烷基、d)-(C2-C6)烯基、e)-(C2-C6)炔基、f)-CHO、g)-CH＝N-OR12、h)-Z-C(O)OR12、i)-Z-C(O)-NR12R13、j)-Z-C(O)-NR12-Z-het、k)-Z-NR12R13、l)-Z-NR12het、m)-Z-het、n)-Z-O-het、o)-Z-芳基′、p)-Z-O-芳基′、q)-CHOH-芳基′或r)-C(O)-芳基′，其中取代基o)至r)中的芳基′獨(dú)立地被0、1或2個(gè)下列基團(tuán)取代：-Z-OH、-Z-NR12R13、-Z-NR12-het、-C(O)NR12R13、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)OH、-C(O)-het、-NR12-C(O)-(C1-C6)烷基、-NR12-C(O)-(C2-C6)烯基、-NR12-C(O)-(C2-C6)炔基、-NR12-C(O)-Z-het、-CN、-Z-het、-O-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、-O-(C1-C3)烷基-C(O)O(C1-C6)烷基、-NR12-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、-N(Z-C(O)O(C1-C6)烷基)2、-NR12-Z-C(O)-NR12R13、-Z-NR12-SO2-R13、-NR12-SO2-het、-C(O)H、-Z-NR12-Z-O(C1-C6)烷基、-Z-NR12-Z-NR12R13、-Z-NR12-(C3-C6)環(huán)烷基、-Z-N(Z-O(C1-C6)烷基)2、-SO2R12、-SOR12、-SR12、-SO2NR12R13、-O-C(O)-(C1-C4)烷基、-O-SO2-(C1-C4)烷基、-鹵素或-CF3； 每次出現(xiàn)的Z獨(dú)立地是a)-(C0-C6)烷基、b)-(C2-C6)烯基或c)-(C2-C6)炔基； R2是a)-H、b)-鹵素、c)-OH、d)被0或1個(gè)-OH取代的-(C1-C6)烷基、e)-NR12R13、f)-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、g)-Z-C(O)NR12R13、h)-O-(C1-C6)烷基、i)-Z-O-C(O)-(C1-C6)烷基、j)-Z-O-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、k)-Z-O-(C1-C3)烷基-C(O)-O(C1-C6)烷基、l)-O-(C2-C6)烯基、m)-O-(C2-C6)炔基、n)-O-Z-het、o)-COOH、p)-C(OH)R12R13或q)-Z-CN； R3是a)-H，b)-(C1-C10)烷基，其中除連接碳原子以外的1或2個(gè)碳原子可以任選地被1或2個(gè)獨(dú)立地選自S、O和N的雜原子代替，并且其中每個(gè)碳原子被0、1或2個(gè)Ry取代，c)被0、1或2個(gè)Ry取代的-(C2-C10)烯基，d)-(C2-C10)炔基，其中除連接碳原子以外的1個(gè)碳原子可以任選地被1個(gè)氧原子代替，并且其中每個(gè)碳原子被0、1或2個(gè)Ry取代，e)-CH＝C＝CH2、f)-CN、g)-(C3-C6)環(huán)烷基、h)-Z-芳基、i)-Z-het、j)-C(O)O(C1-C6)烷基、k)-O(C1-C6)烷基、l)-Z-S-R12、m)-Z-S(O)-R12、n)-Z-S(O)2-R12、o)-CF3、p)-NR12O-(C1-C6)烷基或q)-CH2ORy； 其條件是若在C環(huán)的CR2R3(7位)與F部分(8位)之間存在雙鍵，則R2和R3中的一個(gè)是不存在的； 每次出現(xiàn)的Ry獨(dú)立地是a)-OH、b)-鹵素、c)-Z-CF3、d)-Z-CF(C1-C3烷基)2、e)-CN、f)-NR12R13、g)-(C3-C6)環(huán)烷基、h)-(C3-C6)環(huán)烯基、i)-(C0-C3)烷基-芳基、j)-het或k)-N3； 或者R2和R3一起構(gòu)成a)＝CHR11、b)＝NOR11、c)＝O、d)＝N-NR12、e)＝N-NR12-C(O)-R12、f)環(huán)氧乙烷基或g)1，3-二氧雜環(huán)戊-4-基； 每次出現(xiàn)的R4和R5獨(dú)立地是a)-H、b)-CN、c)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C1-C6)烷基、d)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C2-C6)烯基、e)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C2-C6)炔基、f)被0至3個(gè)鹵素取代的-O-(C1-C6)烷基、g)被0至3個(gè)鹵素取代的-O-(C2-C6)烯基、h)被0至3個(gè)鹵素取代的-O-(C2-C6)炔基、i)鹵素、j)-OH、k)(C3-C6)環(huán)烷基或l)(C3-C6)環(huán)烯基； 或者R4和R5一起構(gòu)成＝O； R6是a)-H、b)-CN、c)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C1-C6)烷基、d)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C2-C6)烯基、e)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C2-C6)炔基或f)-OH； 每次出現(xiàn)的R7和R16獨(dú)立地是a)-H、b)-鹵素、c)-CN、d)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C1-C6)烷基、e)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C2-C6)烯基或f)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C2-C6)炔基；其條件是若D是NR7，則R7不是-CN或-鹵素； 或者R7和R16一起構(gòu)成＝O； 每次出現(xiàn)的R8、R9、R14和R15獨(dú)立地是a)-H、b)-鹵素、c)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C1-C6)烷基、d)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C2-C6)烯基、e)被0至3個(gè)鹵素取代的-(C2-C6)炔基、f)-CN、g)-(C3-C6)環(huán)烷基、h)-(C3-C6)環(huán)烯基、i)-OH、j)-O-(C1-C6)烷基、k)-O-(C1-C6)烯基、l)-O-(C1-C6)炔基、m)-NR12R13、n)-C(O)OR12或o)-C(O)NR12R13； 或者R8和R9一起在C環(huán)上構(gòu)成＝O；其條件是若m是2，則僅有一套R(shí)8和R9一起構(gòu)成＝O； 或者R14和R15一起構(gòu)成＝O；其條件是若R14和R15一起構(gòu)成＝O，則D不是CR7，E不是C； R10是a)-(C1-C10)烷基，被0至3個(gè)獨(dú)立地選自-鹵素、-OH和-N3的取代基取代，b)-(C2-C10)烯基，被0至3個(gè)獨(dú)立地選自-鹵素、-OH和-N3的取代基取代，c)-(C2-C10)炔基，被0至3個(gè)獨(dú)立地選自-鹵素、-OH和-N3的取代基取代，d)-鹵素、e)-Z-CN、f)-OH、g)-Z-het、h)-Z-NR12R13、i)-Z-C(O)-het、j)- |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)的非甾族化合物，它們是甾族受體、具體為糖皮質(zhì)激素受體的選擇性調(diào)制劑(即激動(dòng)劑和拮抗劑)。本發(fā)明也提供含有這些化合物的藥物組合物和使用這些化合物的方法，以治療需要糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑和/或拮抗劑療法的動(dòng)物。糖皮質(zhì)激素受體調(diào)制劑可用于治療諸如肥胖、糖尿病、炎癥和其他疾病。本發(fā)明還提供用于制備這些化合物的中間體和方法。 |
| 國(guó)際公布 |
