| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1321689C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN02814760.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.07.26 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | Adamalysin的解離素結(jié)構(gòu)域在抗血管生成、抗侵入和抗轉(zhuǎn)移組合物中的應(yīng)用 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K38/48(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K38/48(2006.01)I;A61K38/17(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P27/00(2006.01)I;C12N9/64(2006.01)N;C12N15/57(2006.01)N;C07K14/705(2006.01)N;C12N15/12(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.7.26 FR 01/10015 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 韋羅妮克·特羅雄;陸 核;克洛迪娜·索里亞 |
| 地址 | 法國(guó)巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-07-26 PCT/FR2002/002691 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.01.21 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 永新專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 林曉紅 |
| 國(guó)省代碼 | 法國(guó);FR |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種活性劑在制備抑制血管生成或侵入和/或轉(zhuǎn)移形成的藥物中的應(yīng)用，所述的活性劑選自一種蛋白物質(zhì)或核酸分子，所述的蛋白物質(zhì)包含Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物、或由Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物組成，所述的核酸分子包含編碼Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物的多核苷酸序列、或由編碼Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物的多核苷酸序列組成，其中Adamalysin的解離素結(jié)構(gòu)域的部分或其衍生物在以下試驗(yàn)A中對(duì)毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)具有抑止作用和/或在以下試驗(yàn)B中對(duì)細(xì)胞增殖具有影響： ■所述試驗(yàn)A的步驟包括： -將10000個(gè)CPAE在96孔板的2％瓊脂糖上聚集達(dá)24小時(shí)， -取出三個(gè)聚集物，放在纖維蛋白凝膠中，所述的纖維蛋白凝膠的組成為：向MEM培養(yǎng)基滲析的純化的纖維蛋白原(3毫克/毫升)，并與20％FCS、1％L-谷氨酰胺、1％青霉素/鏈霉素、2μM抑酶肽混合，含有或不含有5微克/毫升Adamalysin的解離素結(jié)構(gòu)域的部分或其衍生物， -然后加入人的凝血酶(1UI/毫升)，以便得到纖維蛋白凝膠，并在其表面添加增添了抑酶肽(2μM)的全培養(yǎng)基，每三天更換培養(yǎng)基， -自培養(yǎng)24小時(shí)開(kāi)始觀察毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)形成，在倒置顯微鏡下拍照毛細(xì)血管照片，再在照片上測(cè)量毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)的尺寸，統(tǒng)計(jì)分析(Mann-Whtney方法)能夠確定所述結(jié)構(gòu)的尺寸是否不同； ■所述試驗(yàn)B的步驟包括： -將細(xì)胞以20000個(gè)細(xì)胞/孔在全培養(yǎng)基中培養(yǎng)， -在24小時(shí)后，將所述細(xì)胞在不足相應(yīng)的全培養(yǎng)基濃度一半的濃度的培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)，以便在增加的24小時(shí)內(nèi)誘導(dǎo)所述細(xì)胞達(dá)到增殖過(guò)程的G0/G1期， -然后在有或沒(méi)有Adamalysin的解離素結(jié)構(gòu)域的部分或其衍生物的條件下，將所述細(xì)胞在全培養(yǎng)基中培養(yǎng)30小時(shí)， -向所述細(xì)胞中添加氚標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷(每孔1μCi)，并培養(yǎng)18小時(shí)，借助濾紙定量分析摻入細(xì)胞的氚標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷，添加閃爍液體，其后采用計(jì)數(shù)方法測(cè)定放射性。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種活性劑在制備抑制血管生成或侵入和/或轉(zhuǎn)移形成的藥物中的應(yīng)用，所述的活性劑選自一種蛋白物質(zhì)或核酸分子，所述的蛋白物質(zhì)包含Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物、或由Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物組成，所述的核酸分子包含編碼Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物的多核苷酸序列或由編碼Adamalysin的全部或部分解離素結(jié)構(gòu)域或其衍生物的多核苷酸序列組成。優(yōu)選地，所述的Adamalysin是Metargidin。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-02-06 WO2003/009866 法 |
