| 公開(公告)號(hào) | CN1318444C |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03117485.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.03.19 |
| 專利名稱 | 一種肌肽的生產(chǎn)方法 |
| 主分類號(hào) | C07K5/062(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K5/062(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 四川三高生化股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 張國林;劉 林;吳筆峰;付 熙;姜宇翠;童光彬;王佰國;張曉斌;趙 平;張 倫 |
| 地址 | 610041四川省成都市高新區(qū)創(chuàng)業(yè)路1號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 成都博通專利事務(wù)所 |
| 代理人 | 王世權(quán) |
| 國省代碼 | 四川;51 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種肌肽的生產(chǎn)方法，包括從β-丙氨酸(β-Ala)合成出N-芐氧羰基-β-丙氨酸(N-Z-β-Ala)，再由N-芐氧羰基-β-丙氨酸制得一中間體，中間體與組氨酸反應(yīng)得保護(hù)二肽，經(jīng)氫解得肌肽(Carnosine)，其特征是所述的中間體為由N-芐氧羰基-β-丙氨酸與N-羥基丁二酰亞胺(HOSu)、二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)反應(yīng)制成的N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯(N-Z-β-Ala.OSu)中間體，該反應(yīng)步驟是：在反應(yīng)釜中，加入乙酸乙酯(AcOEt)、N-芐氧羰基-β-丙氨酸(N-Z-β-Ala)、N-羥基丁二酰亞胺(HOSu)，冷卻至20℃以下，滴加二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和乙酸乙酯(AcOEt)的溶液，控制溫度20-30℃，反應(yīng)時(shí)間20小時(shí)，然后濾出二環(huán)己基脲(DCU)，濃縮結(jié)晶即得N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯(Z-β-Ala.OSu)中間體；此中間體再與組氨酸與水、乙酸乙酯、無機(jī)堿的混合液進(jìn)行反應(yīng)，其反應(yīng)步驟是：在反應(yīng)釜中，加入水、乙酸乙酯(AcOEt)、無水碳酸鈉(Na2CO3)、組氨酸(His)，在35-40℃時(shí)分批加入中間體N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯(Z-β-Ala.OSu)，反應(yīng)20小時(shí)，酸化至pH＝5，用乙酸乙酯(AcOEt)萃取雜質(zhì)后，調(diào)pH＝3-4，濃縮至干，加入乙醇(EtOH)除鹽結(jié)晶即得保護(hù)二肽N-芐氧羰基-β-丙氨酰組氨酸(Z-β-Ala-His)；再將上步所得的保護(hù)二肽N-芐氧羰基丙氨酰-L-組氨酸(Z-β-Ala-L-His)放入在氫解釜中，加入水、乙醇(EtOH)，在鈀/碳(Pd/C)催化劑催化、壓力為0.5-2.5MPa、常溫條件下通入H2氫解后濾除Pd/C，濃縮、結(jié)晶即得肌肽(Carnosine)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種肌肽的生產(chǎn)方法。屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。包括從β-丙氨酸合成出N-芐氧羰基-β-丙氨酸，再由N-芐氧羰基-β-丙氨酸制得一中間體，中間體與組氨酸反應(yīng)得保護(hù)二肽，經(jīng)氫解得肌肽，其特征是所述的中間體為由N-芐氧羰基-β-丙氨酸與N-羥基丁二酰亞胺、二環(huán)己基碳二亞胺反應(yīng)制成N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯中間體，此中間體再與組氨酸與水、乙酸乙酯、無機(jī)堿的混合液進(jìn)行反應(yīng)，在pH＝3-4條件下得到保護(hù)二肽N-芐氧羰基-β-丙氨酰組氨酸，再在鈀/碳催化劑催化、壓力為0.5-2.5MPa條件下氫解后濃縮、結(jié)晶得肌肽。方法簡便，可操作性強(qiáng)；原材料價(jià)廉易得，成本低；環(huán)境污染小。 |
| 國際公布 |
