| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1194097C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.03.23 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN00109233.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2000.06.19 |
| 專利名稱 | 前列腺素E1原料藥生產(chǎn)工藝 |
| 主分類號(hào) | C12P31/00 |
| 分類號(hào) | C12P31/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 蔡海德 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 蔡海德;蔡欣;蔡強(qiáng) |
| 地址 | 330009 江西省南昌市象山南路白衣庵巷11號(hào)201室 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京匯澤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 趙軍 |
| 國(guó)省代碼 | 江西;36 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種前列腺素E1原料藥生產(chǎn)工藝，其特征在于按以下步驟進(jìn)行：(1)用W1-7骨架鎳把羊精囊中復(fù)合酶進(jìn)行固相化，送入特制生化反應(yīng)器；所述W1-7骨架鎳是通過(guò)如下制備方法獲得的：A：配料原料名稱規(guī)格或技術(shù)要求投料重量比鎳-鋁合金粉含鎳45-50％，40目-60目1氫氧化鈉化學(xué)純1.5水經(jīng)G4砂芯濾過(guò)自來(lái)水3投料用水、洗水未計(jì)算在內(nèi)B：制備W1-7骨架鎳在濾過(guò)的投料量自來(lái)水中加入投料量氫氧化鈉溶解完全，使溶液冷卻至30℃逐漸加入鎳-鋁合金粉，控制反應(yīng)液溫度低于75℃下逐漸加完鎳-鋁合金粉，控制加入速度不沖料；加完料，使反應(yīng)物溫度升至105-110℃，壓力0.2MPa，保溫反應(yīng)1小時(shí)，自然降溫至60℃，用夾套冷卻水冷卻料溫至30℃，用濾過(guò)自來(lái)水洗至料液pH值為6.5-7.0，制得還原活性在W1至W7間的W1-7骨架鎳；將W1-7骨架鎳在充氮?dú)猸h(huán)境下抽真空，充氮?dú)�，再抽真空，充氮�(dú)猓B續(xù)三次，將W1-7骨架鎳吸附氫氣抽出，取樣在空氣中不會(huì)燃燒止，用飽和EDTA水溶液浸泡待用；所述特制生化反應(yīng)器由上蓋、封底和直徑與高等長(zhǎng)的筒體組合而成，筒體內(nèi)裝設(shè)有兩個(gè)吊籃，吊籃下部設(shè)有承受吊籃的固定板和吊籃支架，吊籃外緣與筒體間隙處設(shè)有密封濾布，筒體底部的反應(yīng)液導(dǎo)出管與一循環(huán)泵相接，循環(huán)泵通過(guò)管道由外界通至筒體內(nèi)，吊籃下方有一根進(jìn)氣管，進(jìn)氣管的筒體內(nèi)一端開(kāi)口向下、筒體外一端開(kāi)口向上，反應(yīng)器的上蓋連接有放空管、真空壓力表和進(jìn)液管，進(jìn)液管和反應(yīng)液導(dǎo)出管通至配料罐；(2)在特制生化反應(yīng)器中加入磷酸鹽緩沖液、二高-γ-亞麻酸溶液、半胱胺鹽酸鹽、氫醌、固相復(fù)合酶，通入純氧維持反應(yīng)器內(nèi)壓力0.005-1.000MPa；一邊連續(xù)通入磷酸鹽緩沖液-二高-γ-亞麻酸溶液，一邊連續(xù)流出反應(yīng)液，連續(xù)進(jìn)行酶催化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為0-58℃，磷酸鹽緩沖液pH值為8.0±0.1，流出反應(yīng)液進(jìn)入膜分離器中；所述磷酸鹽緩沖液-二高-γ-亞麻酸溶液各組分的重量配比是二高-γ-亞麻酸0.10％-0.60％、半胱胺鹽酸鹽0.50％-0.80％、氫醌0.001％-0.005％、磷酸鹽緩沖液98.595％-99.399％；(3)在膜分離器中加提取劑二氯甲烷-RX復(fù)合溶劑，其中：R包括：CH3-至C6H13-的烷基；X包括：-OH，-O-C2H5，-C-O-C2H5基團(tuán)；控制分子量小于500的有機(jī)物質(zhì)分子通過(guò)，分子量大于500的有機(jī)蛋白質(zhì)被攔截分離，分離出反應(yīng)液復(fù)合溶液，送入減壓濃縮器中；(4)在減壓濃縮器中減壓薄膜蒸發(fā)復(fù)合溶劑，得前列腺素E1粗品，將粗品送入結(jié)晶器中結(jié)晶純化；(5)在結(jié)晶器中用三元復(fù)合溶劑H2O-R1X-R2X或二元復(fù)合溶劑H2O-R1X將前列腺素E1溶解、結(jié)晶純化；上述三元復(fù)合溶劑及二元復(fù)合溶劑中：R1包括：CH3-至C6H13-的烷基；R2包括：C2H5-至C8H17-的烷基；X包括：-OH，-O-C2H5，-C-O-C2H5基團(tuán)。 |
| 摘要 | 一種前列腺素E1原料藥的生產(chǎn)工藝，該工藝包括：用羊精囊中酶進(jìn)行固相化復(fù)合，連續(xù)與二高-r-亞麻酸進(jìn)行酶催化反應(yīng)、膜分離、濃縮、結(jié)晶純化等。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：產(chǎn)品純度高，生產(chǎn)中無(wú)三廢排放，不使用易燃易爆溶劑，保證生產(chǎn)安全。工藝以連續(xù)化工業(yè)生產(chǎn)代替間斷性手工生產(chǎn)，采用固相化復(fù)合酶，加壓酶促反應(yīng)、膜分離、二元、三元復(fù)合溶劑結(jié)晶純化等技術(shù)，簡(jiǎn)化生產(chǎn)工序，大大縮短生產(chǎn)周期，產(chǎn)率高，減小勞動(dòng)強(qiáng)度，生產(chǎn)成本降低30％以上。 |
| 國(guó)際公布 |
