| 公開(公告)號 | CN1495198A |
| 公開(公告)日 | 2004.05.12 |
| 申請(專利)號 | CN03136712.7 |
| 申請日期 | 1999.12.07 |
| 專利名稱 | 胰高血糖素樣肽-1的類似物 |
| 主分類號 | C07K14/605 |
| 分類號 | C07K14/605;C07K14/00;A61K38/26;A61P3/10;A61P3/04;A61P19/10;A61P3/00;A61P19/02;A61P25/00 |
| 分案原申請?zhí)? | 99814187.9 |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.12.7 US 09/206，601;1998.12.7 US 60/111，255 |
| 申請(專利權(quán))人 | 研究及應(yīng)用科學(xué)協(xié)會股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 董正欣 |
| 地址 | 法國巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 隆天國際知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 高龍鑫;樓仙英 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽(R2R3)-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36-A37-A38-A39-R1，(I)其中：A7是L-His，Ura，Paa，Pta，Amp，Tma-His，des-氨基-His，或刪除；A8是Ala，D-Ala，Aib，Acc，N-Me-Ala，N-Me-D-Ala或N-Me-Gly；A9是Glu，N-Me-Glu，N-Me-Asp或Asp；A10是Gly，Acc，β-Ala或Aib；A11是Thr或Ser；A12是Phe，Acc，Aic，Aib，3-Pal，4-Pal，β-Nal，Cha，Trp或X1-Phe；A13是Thr或Ser；A14是Ser或Aib；A15是Asp或Glu；A16是Val，Acc，Aib，Leu，Ile，Tle，Nle，Abu，Ala或Cha；A17是Ser或Thr；A18是Ser或Thr；A19是Tyr，Cha，Phe，3-Pal，4-Pal，Acc，β-Nal或X1-Phe；A20是Leu，Acc，Aib，Nle，Ile，Cha，Tle，Val，Phe或X1-Phe；A21是Glu或Asp；A22是Gly，Acc，β-Ala，Glu或Aib；A23是Gln，Asp，Asn或Glu；A24是Ala，Aib，Val，Abu，Tle或Acc；A25是Ala，Aib，Val，Abu，Tle，Acc，Lys，Arg，hArg，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)；A26是Lys，Arg，hArg，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)；A27是Glu Asp，Leu，Aib或Lys；A28是Phe，Pal，β-Nal，X1-Phe，Aic，Acc，Aib，Cha或Trp；A29是Ile，Acc，Aib，Leu，Nle，Cha，Tle，Val，Abu，Ala或Phe；A30是Ala，Aib或Acc；A31is Trp，β-Nal，3-Pal，4-Pal，Phe，Acc，Aib或Cha；A32是Leu，Acc，Aib，Nle，Ile，Cha，Tle，Phe，X1-Phe或Ala；A33是Val，Acc，Aib，Leu，Ile，Tle，Nle，Cha，Ala，Phe，Abu，Lys或X1-Phe；A34是Lys，Arg，hArg，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)；A35是Gly，β-Ala，D-Ala，Gaba，Ava，HN-(CH2)m-C(O)，Aib，Acc或D-氨基酸；A36是L-或D-Arg，D-或L-Lys，D-或L-hArg，D-或L-或Orn，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)，HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)或刪除；A37是Gly，β-Ala，Gaba，Ava，Aib，Acc，Ado，Arg，Asp，Aun，Aec，HN-(CH2)m-C(O)，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)，D-氨基酸，或刪除；A38是D-或L-Lys，D-或L-Arg，D-或L-hArg，D-或L-Orn，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))C(O)，HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)Ava，Ado，Aec或刪除；A39是D-或L-Lys，D-或L-Arg，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)，Ava，Ado，Aec或刪除；每次出現(xiàn)的X1分別選自(C1-C6)烷基，OH和鹵素；R1為OH，NH2，(C1-C30)烷氧基，或NH-X2-CH2-Z0，其中X2為(C1-C12)烴部分，Z0為H，OH，CO2H或CONH2；X3為或-C(O)-NHR12，其中每次出現(xiàn)的X4分別為-C(O)-，-NHC(O)-或-CH2-，其中每次出現(xiàn)的f分別為1-29的整數(shù)，包括29；R2和R3各自分別選自H，(C1-C30)烷基，(C2-C30)鏈烯基，苯基(C1-C30)烷基，萘基(C1-C30)烷基，羥基(C1-C30)烷基，羥基(C2-C30)鏈烯基，羥苯基(C1-C30)烷基，和羥萘基(C1-C30)烷基；或R2和R3之一為(C1-C30)�；�(C1-C30)烷基磺�；珻(O)X5，或其中Y為H，OH或NH2；r為0-4；q為0-4；X5為(C1-C30)烷基，(C2-C30)鏈烯基，苯基(C1-C30)烷基，萘基(C1-C30)烷基，羥基(C1-C30)烷基，羥基(C2-C30)鏈烯基，羥苯基(C1-C30)烷基或羥萘基(C1-C30)烷基；每次出現(xiàn)的e分別是1-4的整數(shù)，包括4；每次出現(xiàn)的m分別是5-24的整數(shù)，包括24；每次出現(xiàn)的n分別是1-5的整數(shù)，包括5；每次出現(xiàn)的R10和R11分別是H，(C1-C30)烷基，(C1-C30)�；�，(C1-C30)烷基磺�；�，-C((NH)(NH2))或以及每次出現(xiàn)的R12和R13分別為(C1-C30)烷基；條件是：當(dāng)A7為Ura，Paa或Pta，則刪除R2和R3；當(dāng)R10為(C1-C30)酰基，(C1-C30)烷基磺�；�，-C((NH)(NH2))或則R11為H或(C1-C30)烷基；(i)至少一種式(I)化合物的氨基酸與hGLP-1(7-36，-37或-38)NH2或hGLP-1(7-36，-37或-38)OH的天然序列不同；(ii)式(I)化合物不是hGLP-1(7-36，-37或-38)NH2或hGLP-1(7-36，-37或-38)OH的類似物，其中單個位置被Ala取代；(iii)式(I)化合物不是(Arg26，34，Lys38)hGLP-1(7-38)-E，(Lys26(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(7-36，-37或-38)-E，(Lys 34(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(7-36，-37或-38)-E，(Lys26，34-雙(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(7-36，-37或-38)-E，(Arg26，Lys34(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(8-36，-37或-38)-E，(Arg26，34，Lys36(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(7-36，-37或-38)-E或(Arg26，34，Lys38(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(7-38)-E，其中E為-OH或-NH2；(iv)式(I)化合物不是Z1-hGLP-1(7-36，-37或-38)-OH，Z1-hGLP-1(7-36，-37或-38)-NH2，其中Z1選自：(a)(Arg26)，(Arg34)，(Arg26，34)，(Lys36)，(Arg26，Lys36)，(Arg34，Lys36)，(D-Lys36)，(Arg36)，(D-Arg36)，Arg26，34，Lys36)或(Arg26，36，Lys34)；(b)(Asp21)；(c)(Aib8)，(D-Ala8)和(Asp9)中的至少一種；以及(d)(Tyr7)，(N-�；�-His7)，(N-烷基-His7)，(N-�；�-D-His7)或(N-烷基-D-His7)；(v)式(I)化合物不是(a)-(d)組所列出的取代物的任意兩種的組合；(vi)式(I)化合物不是(N-Me-Ala8)hGLP-1(8-36或-37)，(G |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及胰高血糖素樣肽-1的肽類似物、其藥學(xué)上可接受的鹽、用這些類似物治療哺乳動物的方法以及包含所述類似物的有用的藥物組合物。 |
| 國際公布 |
