| 公開(公告)號(hào) | CN101035780A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480039870.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.11.09 |
| 專利名稱 | 作為香草素-1受體拮抗劑用于治療疼痛的取代的含氮六元氨基雜環(huán) |
| 主分類號(hào) | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.10 GB 0326217.7;2004.4.5 GB 0407748.3;2004.10.8 US 60/617,134 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默沙東有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·J·霍林沃爾思;A·B·瓊斯;E·G·麥伊弗;C·R·莫耶斯;L·羅杰斯 |
| 地址 | 英國(guó)赫特福德郡 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-11-09 PCT/GB2004/004719 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.07.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國(guó)省代碼 | 英國(guó);GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I化合物或其藥物可接受鹽： Y-J-L-Z (I) 其中： L是NR1、O、S或CH2； J是含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子的六元雜環(huán)，所述雜環(huán)未被取代，或取決于所存在的氮原子數(shù)目，被最多三個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素；羥基；硝基；氰基；異腈；C3-7環(huán)烷基；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C1-6烷氧基；C3-7環(huán)烷氧基；羥基C1-6烷基；氨基C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；鹵代C1-6烷基；鹵代C1-6烷氧基；-NR2R3；-CONR2R3；-S(O)nC1-6烷基；-S(O)nNR2R3；-NHCOR1；-NHS(O)nC1-6烷基；-COH；羧基；-(CH2)pNR2R3；-O(CH2)qNR2R3；-(CH2)pQ；-O(CH2)pQ；以及苯基；含一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的五元雜環(huán)，所述五元雜環(huán)至多有一個(gè)雜原子是O或S；或者含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子的六元雜環(huán)，其中所述取代基未被取代或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自鹵素、羥基、硝基、氰基、異腈、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、鹵代C1-2烷氧基、-NR2R3、-CONR2R3-S(O)nNR2R3、-NHCOR1、-NHS(O)nR1、-COH、CO2H和-S(O)nC1-6烷基的基團(tuán)取代； 當(dāng)J被羥基取代時(shí)可能出現(xiàn)互變異構(gòu)現(xiàn)象，在這種情況下，與所得羰基成鄰位或?qū)ξ魂P(guān)系的任何氮原子可如上定義被取代； Q是苯基；含一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的五元雜環(huán)，所述五元雜環(huán)至多有一個(gè)雜原子是O或S；或者含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子的六元雜環(huán)，它們?nèi)芜x被鹵素、C1-4烷基或鹵代C1-4烷基取代； 其中J被L和Y相互成間位地取代； Y是萘或含如上定義的六元雜環(huán)的稠合9元或10元雜芳族系統(tǒng)，或者是稠合到如上定義的六元雜環(huán)或如上定義的五元雜環(huán)的苯環(huán)或六元含氮部分飽和環(huán)，Y未被取代或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、氰基、硝基、異腈、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、鹵代C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、鹵代C1-6烷氧基、-NR2R3、-CONR2R3、-S(O)nNR2R3、-(CH2)pNR2R3、-NHCOR1、NHS(O)nR1、-COH、-CO2H和C1-6烷氧基羰基的基團(tuán)取代； Z是苯基、萘基、含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子的六元雜環(huán)或含一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的五元雜環(huán)，所述五元雜環(huán)至多有一個(gè)雜原子是O或S，Z未被取代或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、氰基、硝基、異腈、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、鹵代C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、鹵代C1-6烷氧基、-NR2R3、-CONR2R3、-S(O)nNR2R3、-NHCOR1、NHS(O)nR1、-COH、-CO2H和C1-6烷氧基羰基的取代基取代； 各個(gè)R1是H或C1-6烷基； 各個(gè)R2和R3選自H和C1-6烷基，或者R2和R3與它們所連接的氮原子一起可形成任選含有一個(gè)氧原子或另一個(gè)氮原子的4-6元環(huán)，所述環(huán)任選被C1-6烷基或Q取代； 各個(gè)n是0、1或2； 各個(gè)p是1、2、3或4； q是2、3或4。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)化合物或其藥物可接受的鹽：Y-J-NH-Z，其中：Y是任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自羥基、鹵素、鹵代C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、硝基和氨基的取代基取代的喹啉或異喹啉；J是任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自羥基、鹵素、鹵代C1-4烷基、C1-4烷基、C3-5環(huán)烷基、C1-4烷氧基、羥基C1-4烷基、氰基、羥基、C1-4環(huán)烷氧基、C1-4烷硫基、鹵代C1-4烷氧基、硝基、Q、(CH2)pQ、-NR2R3、-(CH2)pNR2R3和-O(CH2)pNR2R3的取代基取代的吡啶、噠嗪、吡嗪、嘧啶或三嗪；其中J被NH和Y相互成間位地取代；Z是任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自鹵素、鹵代C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、硝基和氨基的取代基取代的苯基或吡啶基；Q是苯基，含一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的五元雜環(huán)，所述五元雜環(huán)至多有一個(gè)雜原子是O或S，或者含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子的六元雜環(huán)，它們?nèi)芜x被C1-4烷基取代；各個(gè)R2和R3選自H和C1-4烷基，或者R2和R3與它們所連接的氮原子一起可形成任選含有一個(gè)氧原子或另一個(gè)氮原子的6元環(huán)，所述環(huán)任選被C1-4烷基或Q取代；p是1、2或3；包含本發(fā)明化合物的藥物組合物；本發(fā)明化合物在治療方法中的用途；本發(fā)明化合物在制造藥物中的用途；以及使用本發(fā)明化合物治療需要給予VR1拮抗劑的疾病如疼痛、咳嗽、GERD和抑郁癥的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-05-26 WO2005/047279 英 |
