| 公開(公告)號(hào) | CN101146798A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680008938.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.01.18 |
| 專利名稱 | 用作雌激素受體調(diào)節(jié)劑的新的雜環(huán)苯并[C]色烯衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D405/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D405/04(2006.01)I;C07D491/14(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.21 US 60/646,007 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | X·張;X·李;Z·隋 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-01-18 PCT/US2006/001928 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.09.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中 代表單鍵或雙鍵， X選自O(shè)和S； 為含1-2個(gè)氮原子的6元雜芳環(huán)結(jié)構(gòu)： R1選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基和雜芳基-烷基；其中環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳基-烷基被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-SRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF的取代基任選取代； 其中RC選自烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、-(烷基)0-4-NRD·C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-0RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF的取代基任選取代； 其中Q選自O(shè)、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-； 其中RD和RE各自獨(dú)立選自氫和烷基；或者，RD和RE與它們結(jié)合的氮原子一起形成選自雜芳基或雜環(huán)烷基的4-8元環(huán)；其中雜芳基或雜環(huán)烷基被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基的取代基任選取代； 其中RF選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基的取代基任選取代； R2選自羥基、烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基和雜芳基-烷基；其中環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳基-烷基被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF的取代基任選取代； 或者，R1和R2與它們結(jié)合的碳原子一起形成C(O)； n為選自0-4的整數(shù)； 每個(gè)R3獨(dú)立選自鹵素、羥基、RC、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、SO2、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3-ORG、-SO2N(RG)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG和-O-(烷基)1-4-C(O)ORG； 其中每個(gè)RG獨(dú)立選自氫、烷基、芳基、芳烷基和1，7，7-三甲基-2-氧雜二環(huán)[2.2.1]庚-3-酮；其中烷基、芳基或芳烷基被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基的取代基任選取代； 或者，2個(gè)RG基團(tuán)與它們結(jié)合的氮原子一起形成雜環(huán)烷基；其中雜環(huán)烷基被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基的取代基任選取代； m為選自0-4的整數(shù)； 每個(gè)R4獨(dú)立選自鹵素、羥基、RC、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、SO2、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3-ORG、-SO2N(烷基)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG和-O-(烷基)1-4-C(O)ORG； R5選自氫、烷基、鹵代烷基、芳基、芳烷基； 或者，R3和R5結(jié)合形成6元環(huán)； 條件是，當(dāng)為雙鍵，X為O，為含1-2個(gè)氮原子的6元雜芳環(huán)結(jié)構(gòu)以及R1和R2與它們結(jié)合的碳原子一起形成C(O)時(shí)，那么n或m的至少一個(gè)為選自1-4的整數(shù)； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)為單鍵，X為O，為含1-2個(gè)氮原子的6元雜芳環(huán)結(jié)構(gòu)，R1為氫和R2為烷基時(shí)，那么n或m的至少一個(gè)為選自1-4的整數(shù)； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)為單鍵，X為O，為含1-2個(gè)氮原子的6元雜芳環(huán)結(jié)構(gòu)，R1為氫，R2為烷基，n為1和m為1時(shí)，那么R3和R4不是甲氧基或乙氧基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)為雙鍵，X為O，為含1-2個(gè)氮原子的6元雜芳環(huán)，R1和R2與它們結(jié)合的碳原子一起形成C(O)，n為O和m為2時(shí)，那么每個(gè)R4不是羥基或烷氧基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)為雙鍵，X為O，為含1-2個(gè)氮原子的6元雜芳環(huán)結(jié)構(gòu)，R1和R2與它們結(jié)合的碳原子一起形成C(O)，R3和R5結(jié)合形成6元環(huán)時(shí)，那么n或m的至少一個(gè)為選自1-4的整數(shù)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)雜環(huán)苯并[c]色烯衍生物、含它們的藥用組合物以及它們?cè)谥委熡梢环N或多種雌激素受體介導(dǎo)的疾患中的應(yīng)用。本發(fā)明化合物用于治療與雌激素耗盡有關(guān)的疾患諸如熱潮紅、陰道干燥、骨質(zhì)減少癥和骨質(zhì)疏松癥；激素敏感的癌癥和乳腺、子宮內(nèi)膜、子宮頸和前列腺增生；子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維瘤、骨關(guān)節(jié)炎和作為避孕藥單獨(dú)術(shù)語(yǔ)或與孕激素或孕激素拮抗劑聯(lián)合使用。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-07-27 WO2006/078834 英 |
