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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 其他用藥 > 正文:長鏈脂肪乳的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

長鏈脂肪乳

長鏈脂肪乳副作用;別名:脂肪乳、卡里、脂肪乳(長鏈)、英脫利匹特、intralipid、Fat Emulsion;長鏈脂肪乳適應(yīng)癥:用于必需脂肪酸缺乏及需補充能量的患者,如胃腸外營養(yǎng)、腎功能損害、限制蛋白質(zhì)攝入但又需要大量熱量、腫瘤患者等。;長鏈脂肪乳藥理學(xué)作用:本藥為靜脈用營養(yǎng)藥,本藥含有注射用大豆油和注射用磷脂酰膽堿,其中約60%的脂肪酸是必需脂肪酸,其顆粒直徑大小和生物特性與天然乳糜微粒相似?商峁C體所需的熱量和必需脂肪酸。必需脂肪酸是機體不可缺少的營養(yǎng)素,又是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物質(zhì)的前體。脂肪酸是人體的主要能源物質(zhì)(脂肪酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源),在氧供給充足的情況下,脂肪酸可在體內(nèi)分解成二氧化碳及水并釋出大量能量,并以ATP形式供機體利用。除腦組織外,大多數(shù)組織均能氧化脂肪酸,尤以肝臟及肌肉最活躍。磷脂是構(gòu)成細胞生物膜(細胞膜、核膜、線粒體膜)脂雙層的基本骨架,也是構(gòu)成各種脂蛋白的主要組成成分,參與脂肪和膽固醇的運輸。血漿中磷脂過低,則膽固醇/磷脂酰膽堿比值增大,易出現(xiàn)膽固醇沉積而引起動脈粥樣硬化,故磷脂有抗高膽固醇血癥的作用。此外,在膽汁中,磷脂與膽鹽、膽固醇一起形成膠粒,有利于膽固醇的溶解和排泄。故本藥可用于動脈粥樣硬化、脂肪肝、小兒濕疹、神經(jīng)衰弱等的輔助治療,在藥用輔料中還可作為增溶劑、乳化劑及油脂類的抗氧化劑。本藥無氨基酸和糖類溶液所具有的高滲透壓缺點。
 分類名稱
一級分類:其他用藥 二級分類:營養(yǎng)藥 三級分類: 
 藥品英文名
long chain fat emulsion
 藥品別名
脂肪乳、卡里、脂肪乳(長鏈)、英脫利匹特、intralipid、Fat Emulsion
 藥物劑型
注射液:(1)100ml(大豆油10g和卵磷脂1.2g);(2)100ml(大豆油20g和卵磷脂1.2g);(3)100ml(大豆油30g和卵磷脂1.2g);(4)250ml(大豆油25g和卵磷脂1.5g);(5)250ml(大豆油25g和卵磷脂3g);(6)250ml(大豆油50g和卵磷脂3g);(7)250ml(大豆油75g和卵磷脂3g);(8)500ml(大豆油50g和卵磷脂3g);(9)500ml(大豆油50g和卵磷脂6g);(10)500ml(大豆油100g和卵磷脂6g)。
 藥理作用
本藥為靜脈用營養(yǎng)藥,本藥含有注射用大豆油和注射用磷脂酰膽堿,其中約60%的脂肪酸是必需脂肪酸,其顆粒直徑大小和生物特性與天然乳糜微粒相似?商峁C體所需的熱量和必需脂肪酸。必需脂肪酸是機體不可缺少的營養(yǎng)素,又是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物質(zhì)的前體。脂肪酸是人體的主要能源物質(zhì)(脂肪酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源),在氧供給充足的情況下,脂肪酸可在體內(nèi)分解成二氧化碳及水并釋出大量能量,并以ATP形式供機體利用。除腦組織外,大多數(shù)組織均能氧化脂肪酸,尤以肝臟及肌肉最活躍。磷脂是構(gòu)成細胞生物膜(細胞膜、核膜、線粒體膜)脂雙層的基本骨架,也是構(gòu)成各種脂蛋白的主要組成成分,參與脂肪和膽固醇的運輸。血漿中磷脂過低,則膽固醇/磷脂酰膽堿比值增大,易出現(xiàn)膽固醇沉積而引起動脈粥樣硬化,故磷脂有抗高膽固醇血癥的作用。此外,在膽汁中,磷脂與膽鹽、膽固醇一起形成膠粒,有利于膽固醇的溶解和排泄。故本藥可用于動脈粥樣硬化、脂肪肝、小兒濕疹、神經(jīng)衰弱等的輔助治療,在藥用輔料中還可作為增溶劑、乳化劑及油脂類的抗氧化劑。本藥無氨基酸和糖類溶液所具有的高滲透壓缺點。
 藥動學(xué)
本藥用于補充人體必需脂肪酸時,給藥1~2周后起效;用于治療皮膚損傷或增加體重時,給藥5~7日內(nèi)起效。本藥入血后與血漿載脂蛋白C結(jié)合,分布于全身各組織,主要是肌肉和皮下組織。在血液、骨骼肌中廣泛代謝,代謝產(chǎn)物為無活性的游離脂肪酸,后者可被機體按通常的營養(yǎng)方式用作非蛋白質(zhì)性熱量。本藥的血漿清除率取決于脂蛋白脂酶的濃度。機體在80min內(nèi)能清除約80%的藥物,血清半衰期約為30min。只有在使用高劑量時本藥才從腎臟排泄,但多數(shù)情況下不會出現(xiàn)脂肪尿。另外,磷脂與三酰甘油的比例(PL/TG)會影響脂肪的代謝,如果PL/TG的比值較低,脂肪乳的清除率就較快。濃度越高的脂肪乳PL/TG比值越低。不同濃度的脂肪乳PL/TG比值為:10%脂肪乳為0.12、20%脂肪乳為0.06、30%脂肪乳為0.04。有報道,攝入PL/TG比值較高的脂肪乳可引起血清膽固醇、三酰甘油及脫輔基蛋白E升高和磷脂蓄積;過低的PL/TG比值可能導(dǎo)致脂蛋白X(一種異常的、有潛在毒性的脂蛋白)的生成。
 適應(yīng)證
用于必需脂肪酸缺乏及需補充能量的患者,如胃腸外營養(yǎng)、腎功能損害、限制蛋白質(zhì)攝入但又需要大量熱量、腫瘤患者等。
 禁忌證
1.嚴重脂肪代謝紊亂(如高脂血癥、脂性腎病)患者。2.嚴重凝血障礙患者。3.脂肪栓塞、急性血栓栓塞患者。4.急性心肌梗死、腦卒中患者。5.伴有酸中毒和缺氧的嚴重膿毒血癥患者。6.酮癥酸中毒昏迷糖尿病性前期昏迷患者。7.休克患者。醫(yī)學(xué)全在/線m.zxtf.net.cn8.存在高脂血癥或高膽固醇血癥的急性胰腺炎患者(國外資料)。
 注意事項
1.交叉過敏:對蛋類或豆類過敏者可能對本藥過敏。2.慎用:(1)肝、腎功能不全者。(2)可疑肺動脈高壓者。(3)甲狀腺功能低下(伴有高脂血癥)患者。(4)糖尿病酮癥酸中毒患者。(5)急性出血壞死性胰腺炎患者。(6)敗血癥患者。(7)單核-吞噬細胞系統(tǒng)疾病患者。(8)多種原因引起的酸中毒患者。(9)代謝不穩(wěn)定、未經(jīng)治療的水電解質(zhì)代謝紊亂(如低滲性脫水、低血鉀、水潴留)患者。(10)肝內(nèi)膽汁淤積患者。3.藥物對兒童的影響:目前尚缺乏使用30%注射液的經(jīng)驗。嬰兒對脂肪清除能力差,脂肪可能聚積于肺而致嬰兒死亡。新生兒和未成熟兒(伴有高膽紅素血癥)用藥應(yīng)謹慎。4.藥物對妊娠的影響:有報道,孕婦使用10%和20%注射液是安全和有效的。理論上30%注射液也可使用,但尚缺乏動物生殖研究的證據(jù)。美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。5.藥物對哺乳的影響:尚不明確。6.藥物對檢驗值或診斷的影響:如本藥未完全從血液中清除,則可干擾以下檢驗值:如血膽紅素、乳酸脫氫酶、氧飽和度、血紅蛋白等。7.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測:(1)每周應(yīng)檢查血常規(guī)、血小板計數(shù)、血沉、凝血功能等。(2)用藥1周以上須做脂肪廓清試驗。(3)長期用藥應(yīng)定期檢測肝功能、血膽固醇、游離脂肪酸及三酰甘油。8.本藥可單獨輸注或配制成“全合一”(含葡萄糖、脂肪、氨基酸、電解質(zhì)、維生素和多種微量元素等)營養(yǎng)混合液。配制時需注意有無配伍禁忌。9.在本藥中加入多價陽離子(如鈣)可能發(fā)生不相容(特別是當(dāng)鈣與肝素結(jié)合時)。10.本藥注射液中可直接添加脂溶性維生素。但不可將電解質(zhì)溶液直接加入本藥中,以防本藥破壞使凝聚脂肪進入血液。11.每1ml注射液中加入肝素1~2U,可加速對血脂的清除,減少高凝狀態(tài),降低靜脈血栓發(fā)生率。醫(yī)學(xué)全在/線m.zxtf.net.cn12.有資料表明,在光照療法的同時使用本藥,因光所引起的脂質(zhì)過氧化物不能被完全消除。故建議新生兒使用本藥時應(yīng)避免進行光照療法。13.靜脈滴注時,可通過Y形管從輸注碳水化合物或氨基酸溶液的同一根中心靜脈或外周靜脈輸入本藥。14.對大豆蛋白過敏者,用藥前須做過敏試驗。15.必需脂肪酸缺乏者,為預(yù)防和治療必需脂肪酸缺乏癥(EFAD),非蛋白熱卡中至少有4%~8%的能量應(yīng)由脂肪乳注射液來提供,以供給足夠量的亞油酸和亞麻酸。當(dāng)EFAD合并應(yīng)激時,治療EFAD所需脂肪乳注射液的量也應(yīng)相應(yīng)增加。16.成人用藥時,開始15~30min輸注速度應(yīng)為0.5ml/min,如無不良反應(yīng),可增加到1ml/min。年齡較大患兒,開始用藥的5~10min,滴注速度為0.05ml/min,如無不良反應(yīng),可按0.5ml/(kg·h)速度滴注。17.美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)建議:因存在微生物生長的可能性,單獨靜脈滴注本藥,懸掛的時間不應(yīng)超過12小時,但鑒于全營養(yǎng)混合物療效較好,同時,為了提高脂肪的氧化作用和降低免疫抑制的可能性,現(xiàn)多采用24h連續(xù)滴注本藥的方法。18.用藥過量(血清三酰甘油水平超過3mmol/L),可導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生,此時,應(yīng)減少本藥劑量,必要時可停止用藥。19.用藥嚴重過量,且未同時給予碳水化合物時,可能導(dǎo)致代謝性酸中毒。20.用藥過程中,如出現(xiàn)顯著的反應(yīng)性血糖升高,應(yīng)停止輸注。21.溫度過高或過低均可破壞本藥。開啟后應(yīng)作一次性使用,發(fā)現(xiàn)有變色或沉淀、油滴漂浮時均不能使用。22. 貯法:25℃以下保存,避免冰凍。
 不良反應(yīng)
1.用藥初期可見超敏反應(yīng)(如皮疹、蕁麻疹)、呼吸急促、高血壓、低血壓、陰莖異常勃起、頭痛、疲倦、腹痛、溶血、網(wǎng)狀紅細胞增多等。還可見惡心、嘔吐、畏寒、出血傾向、貧血、抑制淋巴細胞的活性。2.長期(超過4周)或大劑量使用時,可發(fā)生脂肪負荷過重綜合征(Fat overload syndrome),表現(xiàn)為血脂升高(嚴重可致高脂血癥)、脂肪浸潤、發(fā)熱、血小板減少、白細胞減少、肝臟單核-吞噬組織出現(xiàn)棕色沉淀(脂肪色素)以及肝腫大、脾腫大,出現(xiàn)可逆性氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶及膽紅素升高等。停藥后可自行恢復(fù)。有個案報道,脂肪負荷過重綜合征最初表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥(即局部和全身性的癲癇發(fā)作),隨后再出現(xiàn)全身性并發(fā)癥。3.靜脈給藥時局部可出現(xiàn)靜脈炎、血管疼痛、靜脈血栓形成。4.輸注速度過快,超過脂肪吸收的最大速度(成人為每小時2~3g/kg)時可產(chǎn)生急性癥狀,表現(xiàn)為:惡心、嘔吐、胸痛、呼吸困難、紫紺、心動過速、低血壓(偶爾血壓升高)、畏寒、發(fā)熱、腹瀉、浮腫、蕁麻疹、嗅覺異常、口腔油膩感。減慢滴注速度,反應(yīng)可消失。
 用法用量
成人常規(guī)劑量:靜脈滴注:一日最大推薦劑量為3g/kg(按三酰甘油計)。10%、20%注射液500ml的輸注時間不少于5h;30%注射液250ml的輸注時間不少于4h。兒童常規(guī)劑量:靜脈滴注:1.正常嬰兒:10%、20%注射液一日使用劑量為0.5~4g/kg(按三酰甘油計),輸注速度不超過0.17g/(kg·h)。一日最大用量不應(yīng)超過4g/kg。只有在密切監(jiān)測血清三酰甘油、肝功能、氧飽和度等指標的情況下,輸注劑量才可逐漸增加至一日4g/kg。2.早產(chǎn)兒及低體重兒:開始一日劑量為0.5~1g/kg,以后逐漸增加到一日2g/kg,宜24小時連續(xù)輸注。醫(yī)學(xué).全在線m.zxtf.net.cn
 藥物相應(yīng)作用
尚不明確。
 專家點評
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