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| 磺胺增效劑、甲氧芐氨嘧啶、甲氧芐胺嘧啶、三甲氧芐二氨嘧啶、TMP、Trimethoprime、Trimethoprimum | |
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| 1.片劑：0.1g；2.注射劑：2ml:0.1g。 | |
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| 甲氧芐啶是細(xì)菌二氫葉酸還原酶抑制劑，屬磺胺增效藥。其抗菌作用原理為干擾細(xì)菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖。本藥對多數(shù)革蘭陽性菌及革蘭陰性菌有抗菌活性；此外，本藥對瘧原蟲及某些真菌，如奴卡菌、組漿菌，酵母菌也有一定作用。在革蘭陽性菌中，鏈球菌屬含肺炎鏈球菌對本藥敏感。在革蘭陰性菌中，大腸桿菌、沙門菌屬、奇異變形桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、百日咳桿菌等對本藥敏感。本藥對銅綠假單胞菌、腦膜炎球菌、產(chǎn)堿桿菌屬無抗菌作用。 | |
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| 本藥口服后吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上�？诜�0.1g，1～4h后達血藥濃度峰值，約為1mg/ml。本藥表觀分布容積為1.2～2.2L/kg。藥物吸收后廣泛分布至組織和體液中，在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。本藥可透過血-腦脊液屏障至腦脊液中，腦膜無炎癥時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%～50%，有炎癥時可達50%～100%。本藥也可透過血-胎盤屏障，胎兒血循環(huán)中藥物濃度與母體血藥濃度相近。在乳汁中本藥濃度接近或高于血藥濃度，在房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。本藥蛋白結(jié)合率為30%～46%消除半衰期約為8～10h，無尿者半衰期可延長至20～50h。藥物主要經(jīng)腎小球濾過、腎小管分泌隨尿液排出。24h約可排出給藥量的50%～60%，其中80%～90%以藥物原形排出，而其余部分以代謝物形式排出。平均尿藥濃度為90～100mg/L，尿中高峰濃度約為200mg/L。另有少量藥物(約為給藥量的4%)可從膽汁及糞便中排出。本藥可經(jīng)血液透析清除，但不能經(jīng)腹膜透析清除。 | |
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| 1.本藥可單獨用于治療敏感菌所致的急性單純性尿路感染和細(xì)菌性前列腺炎。2.本藥與磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶聯(lián)用，可用于治療敏感菌所致的敗血癥、腦膜炎、中耳炎、傷寒、志賀菌病(菌痢)等。3.本藥與磺胺-2，6-二甲氧嘧啶聯(lián)用，還可用于治療對氯喹耐藥的瘧疾。 | |
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| 1.慎用：(1)肝功能損害者；(2)腎功能損害者；(3)對葉酸缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病患者。2.藥物對哺乳的影響：本藥可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝。因此，哺乳期婦女必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。3.用藥期間應(yīng)定期進行周圍血象檢查。 | |
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| 1.血液系統(tǒng)：可出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少或正鐵血紅蛋白性貧血。2.過敏反應(yīng)：可發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹，偶可出現(xiàn)嚴(yán)重的滲出性多形紅斑。3.胃腸道反應(yīng)：可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，一般癥狀輕微。4.肝毒性：偶見肝功能異常。5.其他：偶可發(fā)生無菌性腦膜炎，出現(xiàn)頭痛、頸項強直等癥狀。 | |
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| 1.成人口服給藥：(1)急性單純性尿路感染：每次0.1g，每12小時1次；或每次0.2g，每天1次。療程為7～10天。(2)預(yù)防尿路感染：每次0.1g，每天1次。2.腎功能不全時劑量：腎功能損害者需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。肌酐清除率大于每分鐘30ml者，使用成人常用量；肌酐清除率為每分鐘15～30ml者，每12小時服用50mg；肌酐清除率小于每分鐘15ml者，不宜使用本藥。3.透析時劑量：本藥可經(jīng)血液透析清除，在血液透析后需補給一次維持劑量。 | |
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| 1.本藥與磺胺類藥合用可使細(xì)菌的葉酸合成代謝遭到雙重阻斷，有協(xié)同抗菌作用，并可使其抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用。2.本藥與小檗堿、土霉素、氨芐西林、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、林可霉素、磷霉素聯(lián)用有顯著的增效作用。3.本藥與多黏菌素、春雷霉素聯(lián)用其增效作用可達2-32倍。4.本藥與吡哌酸、氟哌酸聯(lián)用增效作用顯著，且藥物不良反應(yīng)也低于單獨用藥。5.本藥與頭孢羥氨芐聯(lián)用可增強療效，并延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。6.氨苯砜與本藥同用可使兩者血藥濃度升高，氨苯砜濃度的升高可使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是正鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。7.本藥可干擾苯妥英的肝內(nèi)代謝，使苯妥英的血清半衰期延長50%，并使其清除率降低30%。8.本藥與普魯卡因胺同用可降低其腎清除率。9.本藥與華法林同用可抑制華法林的代謝而增強其抗凝血作用。10.本藥與環(huán)孢素同用可增加腎毒性。醫(yī)學(xué)全.在線m.zxtf.net.cn11.骨髓抑制劑與本藥同用可能使發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少的機會增多。12.本藥與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同用，有可能引起骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血。13.本藥與利福平同用可使本藥清除增加、血清半衰期縮短。 | |
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| 本藥抗菌譜與磺胺甲基異噁唑相似，而抗菌作用比磺胺甲基異噁唑強20～100倍，但本藥單獨使用時易產(chǎn)生耐藥性，多與磺胺類藥合用。本品于單用時是抑菌藥，與磺胺藥合用時增效，甚至可以殺菌。如細(xì)菌對這兩種藥物單用時都是敏感的，則一藥的亞抑菌濃度可降低另一藥的MIC4～8倍以上。但增效作用在不同細(xì)菌或菌株是不同的。在淋球菌和變形桿菌有高度的協(xié)同作用。在大多數(shù)葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌只協(xié)同4～8倍。產(chǎn)生最大協(xié)同的濃度為各自的MIC配合。也有一些菌株對兩藥均敏感，但不產(chǎn)生協(xié)同作用。如細(xì)菌對磺胺藥耐藥，只對本品敏感，一般說不能產(chǎn)生協(xié)同，僅相當(dāng)于TMP單獨起作用，如磺胺藥的濃度很高，在體外可出現(xiàn)協(xié)同。這一點臨床意義不大，因磺胺藥用量過大很不安全，但對尿路感染可能有益，因磺胺藥在尿中的濃度很高。例如，銅綠假單胞菌對磺胺藥是中度耐藥的，合用本品時可能產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。國內(nèi)研究證明本品對多種抗生素均有增效作用。例如與四環(huán)素聯(lián)合對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌的增效作用大于與磺胺甲噁唑聯(lián)合；對耐藥金黃色葡萄球菌，本品能增強青霉素、新青霉素Ⅱ和紅霉素的作用；對銅綠假單胞菌能增強慶大霉素和卡那霉素的作用。但也有人認(rèn)為不應(yīng)將本品與四環(huán)素、多西環(huán)素、卡那霉素或慶大霉素合用，因為產(chǎn)生增效的菌株極少。國外報道本品增效作用明顯的有化膿性鏈球菌、腸球菌、變形桿菌、克雷白菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌等。動物實驗也證實能提高感染小鼠的生存率。對利福平或本品的耐藥菌株也能增效。兩藥的常用量在患者體內(nèi)可以達到增效的水平。磺胺藥與多黏菌素對陰性桿菌有協(xié)同作用。加用本品更好。本品在治療過程中細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的目前尚不多見，約在10%左右。這可能是TMP常與磺胺藥合用，對此二藥均敏感的病原菌不易產(chǎn)耐藥性的緣故。醫(yī)學(xué)全在.線m.zxtf.net.cn但只對TMP敏感的病原菌容易產(chǎn)生耐藥性。在實驗室內(nèi)也證明陰性菌對TMP的耐藥性發(fā)展很快，臨床應(yīng)用日久，耐藥性也會增多。 | |
