本病毒為愛(ài)滋病人（Aids)的病原體，系引起細(xì)胞病變的靈長(zhǎng)類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄病毒之一，屬逆轉(zhuǎn)錄病科(Retroviridae)慢病www.med126.com毒亞科(Lentivirinae)。它于1983年 Montaginer 等首先從1例淋巴腺病綜合征患者分離到，命名為淋巴腺病綜合征相關(guān)病毒(LymphadenopathyAssociated Virus,LAS) 。隨后1984年美國(guó)Gallo等從愛(ài)滋病人分離到逆轉(zhuǎn)錄病毒，命名為嗜人類(lèi)T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型(Human T Cell Lymphotropic Virus Type Ⅲ ,HTLV-Ⅲ)，后來(lái)證明這二種病毒是一樣的。至1986年國(guó)際病毒命名委員統(tǒng)一稱(chēng)為人類(lèi)免疫缺陷病毒(Human Immunodificidncy Virus ,HIV) 。HIV主要型別為HIV-1和HIV-2，愛(ài)滋病大多由HIV-1引起。
（一)形態(tài)結(jié)構(gòu)
病毒呈球形，直徑100～120nm，電鏡下可見(jiàn)一致密的圓錐狀核心，內(nèi)含病毒RNA分子和酶（逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶)，病毒外層囊膜系雙層脂質(zhì)蛋白膜，其中嵌有g(shù)p120和gp41，分別組成刺突和跨膜蛋白。囊膜內(nèi)面為P17蛋白構(gòu)成的衣殼，其內(nèi)有核心蛋白（P24)包裹RNA（圖30-1)。
（二)基因結(jié)構(gòu)及編碼蛋白的功能
HIV基因組長(zhǎng)約9.2～9.7kb，含gag、Pol、env、3個(gè)結(jié)構(gòu)基因，及至少6個(gè)調(diào)控基因（Tat Rev、Nef、Vif、VPU、Vpr)并在基因組的5′端和3′端各含長(zhǎng)末端序列（圖30-2)。HIVLTR含順式調(diào)控序列，它們控制前病毒基因的表達(dá)。已證明在LTR有啟動(dòng)子和增強(qiáng)子并含負(fù)調(diào)控區(qū)。
1．gag基因能編碼約500個(gè)氨基酸組成的聚合前體蛋白（P55)，經(jīng)蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破壞。
2．Pol基因編碼聚合酶前體蛋白（P34)，經(jīng)切割形成蛋白酶、整合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、核糖核酸酶H，均為病毒增殖所必需。
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圖30-1 HIV結(jié)構(gòu)示意圖
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圖30-2 HIV基因組結(jié)構(gòu)
3．env基因編碼約863個(gè)氨基酸的前體蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原決定簇，已證明HIV中和抗原表位，在gp120 V3環(huán)上，V3環(huán)區(qū)是囊膜蛋白的重要功能區(qū)，在病毒與細(xì)胞融合中起重要作用。gp120與跨膜蛋白gp41以非共價(jià)鍵相連。gp41與靶細(xì)胞融合，促使病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。實(shí)驗(yàn)表明gp41亦有較強(qiáng)抗原性，能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體反應(yīng)。
4．TaT 基因編碼蛋白（P14)可與LTR結(jié)合，以增加病毒所有基因轉(zhuǎn)錄率，也能在轉(zhuǎn)錄后促進(jìn)病毒mRNA的翻譯。
5．Rev基因產(chǎn)物是一種順式激活因子，能對(duì)env和gag中順式作用抑制序(Cis-Actingrepression sequance,Crs) 去抑制作用，增強(qiáng)gag和env基因的表達(dá)，以合成相應(yīng)的病毒結(jié)構(gòu)蛋白。
6．Nef基因編碼蛋白P27對(duì)HIV基因的表達(dá)有負(fù)調(diào)控作用，以推遲病毒復(fù)制。該蛋白作用于HIv cDNA的LTR，抑制整合的病毒轉(zhuǎn)錄�？赡苁荋IV在體內(nèi)維持持續(xù)感集體所必需。
7．Vif基因?qū)IV并非必不可少，但可能影響游離HIV感染性、病毒體的產(chǎn)生和體內(nèi)傳播。
www.med126.com8．VPU基因?yàn)镠IV-1所特有，對(duì)HIV的有效復(fù)制及病毒體的裝配與成熟不可少。
9．Vpr基因編碼蛋白是一種弱的轉(zhuǎn)錄激活物，在體內(nèi)繁殖周期中起一定作用。
HIV-2基因結(jié)構(gòu)與HIV-1有差別：它不含VPU基因，但有一功能不明VPX基因。核酸雜交法檢查HIV-1與HIV-2的核苷酸序列，僅40%相同。env基因表達(dá)產(chǎn)物激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的抗體無(wú)交叉反應(yīng)。
（三)培養(yǎng)特性
將病人自身外周或骨髓中淋巴細(xì)胞經(jīng)PHA刺激48～72小時(shí)作體外培養(yǎng)（培養(yǎng)液中加IL2)1～2周后，病毒增殖可釋放至細(xì)胞外，并使細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，最后細(xì)胞破潰死亡。亦可用傳代淋巴細(xì)胞系如HT-H9、Molt-4細(xì)胞作分離及傳代。
HIV動(dòng)物感染范圍窄，僅黑猩猩和長(zhǎng)劈猿，一般多用黑猩猩做實(shí)驗(yàn)。用感染HIV細(xì)胞或無(wú)細(xì)胞的HIV濾液感染黑猩猩，或?qū)⒏腥綡IV黑猩猩血液輸給正常黑猩猩都感染成功，邊續(xù)8個(gè)月在血液和淋巴液中可持續(xù)分離到HIV，在3～5周后查出HIV特異性抗體，并繼續(xù)維持一定水平。但無(wú)論黑猩猩或長(zhǎng)臂猿感染后都不發(fā)生疾病。
（四)抵抗力
HIV對(duì)熱敏感。56℃30min滅活，但在室溫保存7天，仍保持活性。不加穩(wěn)定劑病毒-70℃冰凍失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰凍3個(gè)月仍保持活性。對(duì)消毒劑和去污劑亦敏感，0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉，70%乙醇，35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%來(lái)蘇爾處理5′能滅活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。外紫外線(xiàn)、γ射線(xiàn)有較強(qiáng)抵抗力。
（一)傳染源和傳播途徑
HIV感染者是傳染源，曾從血液、精液、陰道分泌液、眼淚、乳汁等分離得HIV。傳播途徑有：
1．性傳播：通過(guò)男性同性戀之間及異性間的性接觸感染。
2．血液傳播：通過(guò)輸血、血液制品或沒(méi)有消毒好的注射器傳播，靜脈嗜毒者共享不經(jīng)消毒的注射器和針頭造成嚴(yán)重感染，據(jù)我國(guó)云南邊鏡靜脈嗜毒者感染率達(dá)60%。
3．母嬰傳播：包括經(jīng)胎盤(pán)、產(chǎn)道和哺乳方式傳播。
（二)致病機(jī)制
HIV選擇性地侵犯帶有CD4分子的，主要有T4淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等。細(xì)胞表面CD4分子是HIV受體，通過(guò)HIV囊膜蛋白gp120與細(xì)胞膜上CD4結(jié)合后由gp41介導(dǎo)使毒穿入易感細(xì)胞內(nèi)，造成細(xì)胞破壞。其機(jī)制尚未完全清楚，可能通過(guò)以下方式起作用：
1．由于HIV包膜蛋白插入細(xì)胞或病毒出芽釋放導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加，產(chǎn)生滲透性溶解。
2．受染細(xì)胞內(nèi)CD-gp120復(fù)合物與細(xì)胞器（如高爾基氏體等)的膜融合，使之溶解，導(dǎo)致感染細(xì)胞迅速死亡。
3．HIV感染時(shí)未整合的DNA積累，或?qū)?xì)胞蛋白的抑制，導(dǎo)致HIV殺傷細(xì)胞作用。
4．HIV感染細(xì)胞表達(dá)的gp120能與未感染細(xì)胞膜上的CD4結(jié)合，在gp41作用下融合形成多核巨細(xì)胞而溶解死亡。
5．HIV感染細(xì)胞膜病毒抗原與特異性抗體結(jié)合，通過(guò)激活補(bǔ)體或介導(dǎo)ADCC效應(yīng)將細(xì)胞裂解。
6．HIV誘導(dǎo)自身免疫，如gp41與T4細(xì)胞膜上MHCⅡ類(lèi)分子有一同源區(qū)，由抗gp41抗體可與這類(lèi)淋巴細(xì)胞起交叉反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞破壞。
7．細(xì)胞程序化死亡（programmedcell death )：在愛(ài)滋病發(fā)病時(shí)可激活細(xì)胞凋亡 (Apoptosis) 。如HIV的gp120與CD4受體結(jié)合；直接激活受感染的細(xì)胞凋亡。甚至感染HIV的T細(xì)胞表達(dá)的囊膜抗原也可啟動(dòng)正常T細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞表面CD4分子交聯(lián)間接地引起凋亡CD+4細(xì)胞的大量破壞，結(jié)果造成以T4細(xì)胞缺損為中心的嚴(yán)重免疫缺陷，患者主要表現(xiàn)：外周淋巴細(xì)胞減少，T4/T8比例配置，對(duì)植物血凝素和某些抗原的反應(yīng)消失，遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)下降，NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性減弱，IL2、γ干擾素等細(xì)胞因子合成減少。病程早期由于B細(xì)胞處于多克隆活化狀態(tài)，患者血清中l(wèi)g水平往往增高，隨著疾病的進(jìn)展，B細(xì)胞對(duì)各種抗原產(chǎn)生抗體的功能也直接和間接地受到影響。
愛(ài)滋病人由于免疫功能?chē)?yán)重缺損，常合并嚴(yán)重的機(jī)會(huì)感染，常見(jiàn)的有細(xì)胞（鳥(niǎo)分枝桿菌)、原蟲(chóng)（卡氏肺囊蟲(chóng)、弓形體)、真菌（白色念珠菌、新型隱球菌)、病毒（巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒，乙型肝炎病毒)，最后導(dǎo)致無(wú)法控制而死亡，另一些病例可發(fā)生Kaposis肉瘤或惡性淋巴瘤。此外，感染單核巨噬細(xì)胞中HIV呈低度增殖，不引起病變，但損害其免疫功能，可將病毒傳播全身，引起間質(zhì)肺炎和亞急性腦炎。
HIV感染人體后，往往經(jīng)歷很長(zhǎng)潛伏期（3～5年或更長(zhǎng)至8年)才發(fā)病，表明HIV在感染機(jī)體中，以潛伏或低水平的慢性感染方式持續(xù)存在。當(dāng)HIV潛伏細(xì)胞受到某些因素刺激，使?jié)摲腍IV激活大量增殖而致病，多數(shù)患者于1-3年內(nèi)為死亡。
（三)免疫性
HIV感染后可刺激機(jī)體生產(chǎn)囊膜蛋白（Gp120,Gp41)抗體和核心蛋白（P24)抗體。在HIV攜帶者、愛(ài)滋病病人血清中測(cè)出低水平的抗病毒中和抗體，其中愛(ài)滋病病人水平最低，健康同性戀者最高，說(shuō)明該抗體在體內(nèi)有保護(hù)作用。但抗體不能與單核巨噬細(xì)胞內(nèi)存留的病毒接觸，且HIV囊膜蛋白易發(fā)生抗原性變異，原有抗體失去作用，使中和抗體不能發(fā)的應(yīng)有的作用。在潛伏感染階段，HIV前病毒整合入宿主細(xì)胞基因組中，不被免疫系統(tǒng)識(shí)別，逃避免疫清除。這些都與HIV引起持續(xù)感染有關(guān)。
檢測(cè)HIV感染者體液中病毒抗原和抗體的方法，操作方便，易于普及應(yīng)用，其中抗體檢測(cè)尤普通。但HIv P24抗原和病毒基因的測(cè)定，在HIV感染檢測(cè)中的地位和重要性也日益受到重視。
（一)抗體檢測(cè)
主要有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA)和免疫熒光試驗(yàn)（IFA)。ELISA用去污劑裂解HIV或感染細(xì)胞液提取物作抗原，IFA用感染細(xì)胞涂片作抗原進(jìn)行抗體檢測(cè)，如果發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性標(biāo)本應(yīng)重復(fù)一次。為防止假陽(yáng)性，可做Westernblot （WB，蛋白印跡法)進(jìn)一步確證。
WB法是用聚丙烯酰胺凝膠電泳將HIV蛋白進(jìn)行分離，再經(jīng)傳移電泳將不同蛋白條帶轉(zhuǎn)移于硝酸纖維膜上，加入病人血清孵育后，用抗人球蛋白酶標(biāo)抗體染色，就能測(cè)出針對(duì)不同結(jié)構(gòu)蛋白抗體，如抗gp120、gp41、P24抗體，特異性較高。
(二)抗原檢測(cè)
用ELISA檢測(cè)P24抗原,在HIV感染早期尚未出現(xiàn)抗體時(shí),血中就有該抗原存在.由于P24量太少,陽(yáng)性率通常較低。現(xiàn)有用解離免疫復(fù)合物法或濃縮P24抗原，來(lái)提高敏感性。
（三)核酸檢測(cè)
用PCR法檢測(cè)HIV基因，具有快速、高效、敏感和特異等優(yōu)點(diǎn)，目前該法已被應(yīng)用于HIV感染早期診斷及艾滋病的研究中。
（四)病毒分離
常用方法為共培養(yǎng)法，即用正常人外周血液分離單個(gè)核細(xì)胞，加PHA刺激并培養(yǎng)后，加入病人單個(gè)核細(xì)胞診斷及艾滋病的研究中。
自1981年發(fā)現(xiàn)愛(ài)滋病，隨后在世界各地迅速蔓延，據(jù)WHO報(bào)告，至1995年1月1日全球累積的HIV感染得為2590萬(wàn)例，愛(ài)滋病人850萬(wàn)例，死亡病人700萬(wàn)例，其中非洲流行最嚴(yán)重，居首位，其次是東南亞地區(qū)。我國(guó)于1984年使用美國(guó)Ameur公司Ⅷ因子，首次傳入，逐年增加，從1985年至1995年底累HIV感染者3341例，其中117例為愛(ài)滋病人，地理分布去最高，占80%左右，以嗜毒者為主。
由于愛(ài)滋病驚人的蔓延速度和高度的致死率，已引起WHO和許多國(guó)家的重視，普遍采用了一系列綜合措施，主要包括：
（一)廣泛地開(kāi)展宣傳教育，普及防治知識(shí)，認(rèn)識(shí)本病傳染源、傳播方式及悲慘結(jié)局。
（二)建立HIV感染和愛(ài)滋病的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，掌握流行動(dòng)態(tài)。對(duì)高危人群實(shí)行監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格管理愛(ài)滋病人及HIV感染者。
（三)對(duì)供血者進(jìn)行HIV抗體檢測(cè)，確保輸血和血液制品安全。
（四)加強(qiáng)國(guó)境檢疫，防止本病傳入。
特異預(yù)防，迄今尚缺理想疫苗。減毒活疫苗和滅活全病毒疫苗，由于難以保證疫苗安全，不宜人體應(yīng)用。目前選擇基因工程方法研制疫苗，如克隆囊膜蛋白基因、核心蛋白基因，在細(xì)胞和動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)多肽作亞單位疫苗，或囊膜基因插入病毒或腺病毒中制備重組疫苗。最大問(wèn)題是囊膜蛋白高度易變性，不同毒株HIVgp120有明顯差別，使疫苗的使用受到了限制�，F(xiàn)已證明包膜蛋白gp120的肽鍵中有一些區(qū)段的氨基酸序列比較保守恒定，用該保守恒定片段制備，將能解決問(wèn)題。
目前用于治療愛(ài)滋病的藥物有疊氮脫氧胸苷（AZT)、蘇攔明（Suramin)、雙脫氧胞苷(ddc)、雙脫氧面苷(ddl )等。AZT能干擾病毒DNA合成，從而抑制HIV在體內(nèi)增殖，緩解癥狀，延長(zhǎng)病人生存期。蘇拉明對(duì)HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶活性有抑制作用。ddc是最有效的HIV抑制劑，能明顯減少HIV的復(fù)制和改善病人免疫功能。ddl抗病毒的范圍比AZT和ddc 窄一些，但毒性較低，半衰期較長(zhǎng)。
此外，發(fā)現(xiàn)許多抑制蛋白酶、阻止HIV與靶細(xì)胞結(jié)合或融合的藥物，能分別作用于細(xì)胞感染的不同階段，以達(dá)到抗HIV的效果，均尚處于研究階段。
中草藥中發(fā)現(xiàn)括蔞蛋白、貝母苷、甘草甜素、及地丁、空心莧、紫草等抽提物有抑HIV的作用。中藥方制治療愛(ài)滋病人也能緩解癥狀，都在研究和總結(jié)中。
