近年來(lái)幽門螺桿菌(Hp)在慢性胃炎及消化性潰瘍病右的作用越來(lái)越多地受到人們的重視。國(guó)外已有不少這方面的研究資料,而國(guó)內(nèi)僅有個(gè)別報(bào)道。我院自1986年6月開(kāi)始對(duì)Hp與消化性潰瘍病的關(guān)系進(jìn)行研究。對(duì)經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)的83例活動(dòng)性十二指腸潰瘍病,各鉗取胃竇粘膜兩塊,一塊作Hp培養(yǎng)及尿素酶試驗(yàn),一塊作組織病理學(xué)檢查并進(jìn)行Warthin-Starry銀染色,觀察切片上的Hp。研究結(jié)果表明,83例中72例(86.7%)具有Hp感染。其中6例用傳統(tǒng)抗?jié),包括在組胺H2受體阻斷劑持續(xù)治療一年以上,癥狀不見(jiàn)緩解,潰瘍未愈。在使用慶大霉素治療之后,6例中有5例Hp消失,癥狀緩解,潰瘍愈合,茲列舉兩個(gè)典型病例說(shuō)明之。
1 典型病例
例1 男,42歲。反復(fù)發(fā)生右上腹痛15a。上胃腸道鋇餐及胃鏡檢查均證實(shí)十二指腸球部潰瘍。應(yīng)用抗酸藥和抗膽堿能藥治療,效果不好。1985年4月開(kāi)始按常規(guī)劑量服西咪替丁(每日1.0g)。半年后胃鏡檢查:十二指腸球前壁1.2cm×1.2cm活動(dòng)性潰瘍。此后又分別服用呋喃硝胺(每日300mg)及西咪替丁各半年,癥狀一直不見(jiàn)緩解。1986的年10月重復(fù)胃鏡檢查:潰瘍?nèi)晕从,而且胃竇粘膜嚴(yán)重充血和水腫。胃竇粘膜活組織病理檢查示重度活動(dòng)性胃炎(有大量中性白細(xì)胞浸潤(rùn)),Warthin-Starry銀染切片有成堆的Hp,Hp培養(yǎng)和尿素酶試驗(yàn)均陽(yáng)性。給予慶大霉素口服,每次4萬(wàn)U,早晚空腹及午餐前1小時(shí)各服一次,10d1療程,中間休息4d,共3療程。1987年1月再次胃鏡檢查:球潰瘍完全愈合,胃竇粘膜癥明顯好轉(zhuǎn)。胃竇粘膜活組織病理檢查僅顯示輕度炎癥,切片上細(xì)菌完全消失,Hp培養(yǎng)和尿素酶試驗(yàn)均陰性,病人癥狀亦完全緩解。
例2 男性,58歲,十二指腸潰瘍病史9年余,用傳統(tǒng)抗?jié)儾∷幬锍掷m(xù)治療兩年未奏效。1985年10年月胃鏡檢查:球大彎1.2cm×1.2cm活動(dòng)性潰瘍,又分別用西咪替丁和呋喃硝胺各治療半年(均按常規(guī)劑量)。1986年10白重復(fù)胃鏡檢查:球潰瘍?nèi)源嬖?.0cm×1.0cm大小,胃竇粘膜嚴(yán)重充血和水腫。胃竇粘膜活組織病理檢查示重度活動(dòng)性胃炎,銀染切片可見(jiàn)密集的Hp,Hp培養(yǎng)和尿素酶試驗(yàn)均陽(yáng)性。給予慶大霉素治療(方法及療程同例1)。1987年1月胃鏡檢查:球潰瘍完全愈合,胃竇粘膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)。胃竇粘膜活組織檢查顯示活動(dòng)性炎癥消失,僅留下慢性炎癥,切片上細(xì)菌完全消失,Hp培養(yǎng)和尿素酶試驗(yàn)均陰性,病人癥狀完全緩解。
2 討論
19世紀(jì)末,就有人觀察到人胃里有螺旋形細(xì)菌,其后相繼有人報(bào)道,但均未引起人們重視。直至1983年Warren和Marshall報(bào)告在活動(dòng)性慢性胃炎病人的胃竇表層上皮發(fā)現(xiàn)大量S形螺桿菌,并將這各生長(zhǎng)m.zxtf.net.cn/hushi/緩慢的微需氧菌培養(yǎng)成功后才引起人們的極大興趣。這種細(xì)菌已被命名為Hp(Helicobacter pylori,Hp),并已得到公認(rèn)。
Hp是一種Gram陰性桿菌,呈弧形或S形。在普通蘇木精和伊紅染色切片中看不清楚,而在Warthin-Starry銀染下極易識(shí)別。超微結(jié)構(gòu)表明該菌表面光滑,一端有4~6根帶鞘的鞭毛,鞭毛終端呈球狀,而有別于其他螺桿菌。該菌通常與粘膜緊密接觸,常在細(xì)胞之間的溝內(nèi),上皮腺泡樣內(nèi)折中或粘膜窩內(nèi),其上為表層粘液所覆蓋,這就使得它生長(zhǎng)在近乎中性的環(huán)境中,而不致被具有殺菌性能的酸性胃液所損傷。掃描電鏡研究表明該菌主要存在于上皮細(xì)胞間溝(gutter)內(nèi),并附著在微絨毛上。該菌的顯著特性之一是大量產(chǎn)生尿素酶,從而具有分解尿素的強(qiáng)大能力。由于侵襲人類的其他螺桿菌不具有這一特性,故將活組織做成勻漿,測(cè)定其中的尿素酶活性,可做為一種特異診斷方法。此外,Hp的細(xì)胞脂肪酸組成與其他螺桿菌亦不盡相同。
十二指腸潰瘍時(shí),Hp有一個(gè)很高的檢出率。Marshall等報(bào)道,70例十二指腸潰瘍病中有63例(90%)感染Hp,與本文結(jié)果大致相仿。這表明Hp與十二指腸潰瘍病有密切關(guān)系。關(guān)于Hp在潰瘍病發(fā)病機(jī)制中的起的作用,Marshall等提出Hp首先引起胃竇炎,隨后發(fā)生的粘膜損害能過(guò)粘液屏障的破壞而易遭受酸和胃蛋酶的消化,繼而導(dǎo)致潰瘍形成,胃潰瘍最常發(fā)生具有炎癥的胃竇粘膜的事實(shí)便是對(duì)這一論點(diǎn)的有力支持;基于十二指腸潰瘍邊沿常常具有胃竇型上皮。當(dāng)這種胃竇型粘膜有Hp發(fā)育時(shí)便可導(dǎo)致十二指腸球炎并進(jìn)而形成潰瘍。
Hp對(duì)多種抗微生物藥物敏感,如青霉素、四環(huán)素、慶大霉素、頭孢噻吩、甲硝唑、硝砜咪唑等,枸櫞酸鉍和三鉀二枸櫞絡(luò)合鉍(De-Nol)亦有抗菌活性。我們觀察到Hp對(duì)呋喃唑酮亦頗為敏感,這便為雙盲對(duì)比試驗(yàn)證明該菌可使消化性潰瘍愈合的報(bào)道找到了理論依據(jù)。本文資料顯示,在83例十二指腸潰瘍病中有6例應(yīng)用各種抗?jié)儾∷幬,包括組胺H2受體阻斷藥在內(nèi),持續(xù)治療1a以上,潰瘍未愈合。這6例全部合并Hp感染。胃鏡檢查見(jiàn)胃竇炎十分嚴(yán)重,胃竇粘膜活組織檢查示重度活動(dòng)m.zxtf.net.cn/shiti/性慢性炎癥。在應(yīng)用慶大霉素三療程之后,其中5例細(xì)菌從胃竇粘膜消失,潰瘍愈合,粘膜活組織檢查證實(shí)胃竇粘膜炎癥明顯好轉(zhuǎn),變成輕度慢性炎。另一例潰瘍未愈合,但已明顯縮小,癥狀亦相應(yīng)減輕。清除細(xì)菌后潰瘍得以愈合這一事實(shí),不但說(shuō)明Hp感染在慢性胃炎和消化性潰瘍病的發(fā)病機(jī)理中起一定作用,而且說(shuō)明抗微生物藥物在消化性潰瘍潰瘍的治療中可能占有一定的地位。