☆ 考點(diǎn)3：注射液的配伍變化
1.注射液配伍變化
輸液是特殊的注射劑，其特點(diǎn)是使用量大且直接滴注進(jìn)入血管，所以對(duì)濃度、澄明度、pH等質(zhì)量要求均很?chē)?yán)格。一般單糖、鹽、高分子化合物溶液輸液都比較穩(wěn)定，常與其他注射液配伍。但有些輸液不適于與其他注射液配伍，如：
�。�1）血液。血液成分復(fù)雜，與藥物的注射液混合后可能引起溶血、血細(xì)胞凝聚等現(xiàn)象。血液不透明，產(chǎn)生沉淀混濁時(shí)也不易觀(guān)察。
�。�2）甘露醇。20%甘露醇注射液為一過(guò)飽和溶液，如加入某些藥物如氯化鉀、氯化鈉溶液，能引起甘露醇結(jié)晶析出。
�。�3）靜脈注射用脂肪乳劑。這種制劑要求油的分散程度很細(xì)，油相粒子直徑在1μm以下。這類(lèi)制劑與其他注射液配伍應(yīng)十分慎重，以防加入的藥物破壞乳劑的穩(wěn)定性，發(fā)生乳劑的破裂等現(xiàn)象。
2.注射液配伍變化的主要原因
�。�1）溶劑組成改變。如安定注射液含40%丙二醇、10%乙醇，當(dāng)與5%葡萄糖或0.9%氯化鈉或1/6mol/L乳酸鈉注射液配伍時(shí)容易析出沉淀。
（2）pH值改變。pH對(duì)藥物穩(wěn)定性影響極大，pH值改變會(huì)使藥物加速分解或產(chǎn)生沉淀。
�。�3）緩沖劑。某些藥物會(huì)在含有緩沖劑的注射液中或具有緩沖能力的弱酸溶液中析出沉淀，如5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水中不發(fā)生變化，但加入到含乳酸鹽的葡萄糖注射液中則會(huì)析出沉淀。
（4）離子作用。有些離子能加速藥物的水解反應(yīng)。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素和青霉素G的水解，在含乳酸鈉的復(fù)方氯化鈉輸液中氨芐青霉素4小時(shí)后損失20%.
�。�5）直接反應(yīng)。某些藥物可直接與輸液中的一種成分反應(yīng)。如在中性或堿性下，四環(huán)素會(huì)與含鈣鹽的輸液形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。
�。�6）鹽析作用。兩性霉素B注射液為膠體分散系統(tǒng)，只能加到5%葡萄糖注射液中靜滴，若加入到含大量電解質(zhì)的輸液中，會(huì)使膠體粒子凝聚而產(chǎn)生沉淀。
�。�7）配合量。配合量的多少影響到濃度，藥物在一定濃度下才出現(xiàn)沉淀。如氨芐青霉素鈉1g、2g與5g，在室溫時(shí)5%葡萄糖注射液中的降解速度為5g＞2g＞1g.
（8）混合的順序。藥物制劑配伍時(shí)的混合次序極為重要，可用改變混合順序的方法來(lái)克服某些藥物配伍時(shí)產(chǎn)生沉淀的現(xiàn)象。如1g氨茶堿與300mg煙酸配合，先將氨茶堿用輸液稀釋至1000ml，再慢慢加入煙酸可得澄明溶液，若兩種藥物先混合再稀釋則會(huì)析出沉淀。
�。�9）反應(yīng)時(shí)間。許多藥物在溶液中的反應(yīng)很慢，個(gè)別注射液混合幾小時(shí)才出現(xiàn)沉淀，所以在短時(shí)間內(nèi)使用是完全可以的。如磺胺嘧啶鈉注射液與葡萄糖輸液混合后，約在2小時(shí)左右出現(xiàn)沉淀。
�。�10）氧與二氧化碳的影響。有些藥物制備注射液時(shí)需在安瓿內(nèi)填充惰性氣體，以排除氧氣、防止藥物被氧化。有些藥物如苯妥英鈉、硫噴妥鈉注射液會(huì)因吸收空氣中的二氧化碳而使溶液的pH下降，析出沉淀。
�。�11）光敏感性。有些藥物對(duì)光敏感，如兩性霉素B、磺胺嘧啶鈉、維生素B2、四環(huán)素類(lèi)、雌性激素等藥物。
�。�12）成分的純度。有些制劑在配伍時(shí)發(fā)生的異�，F(xiàn)象，并不是由于成分本身而是由于成分的純度不夠而引起的。例如氯化鈉原料中若含有微量的鈣鹽， 當(dāng)與2.5%枸櫞酸鈉注射液配合時(shí)往往產(chǎn)生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而沉淀。中藥注射液中未除盡的高分子雜質(zhì)與輸液配伍時(shí)可能出現(xiàn)混濁或沉淀。