1.藥物配伍使用的目的
。1)期望所配伍的藥物產(chǎn)生協(xié)同作用,達(dá)到更好的治療效果,如復(fù)方乙酰水楊酸片、復(fù)方降壓片等在臨床上已達(dá)到了增強(qiáng)療效的目的。
。2)減少或延緩耐藥性的發(fā)生,如磺胺藥與甲氧芐氨嘧啶(TMP)配伍聯(lián)用、阿莫西林與克拉維酸配伍聯(lián)用。
。3)利用藥物間的拮抗作用以克服某些藥物的毒副作用,如用嗎啡鎮(zhèn)痛時(shí)常配伍阿托品,以消除嗎啡對呼吸中樞的抑制作用及對膽道、輸尿管及支氣管平滑肌的興奮作用。
。4)為了預(yù)防或治療合并癥而配伍其他藥物。
2.藥物配伍變化的目的
根據(jù)藥物和制劑成分的藥理作用和理化性質(zhì),合理設(shè)計(jì)處方,預(yù)先了解可能發(fā)生的配伍變化并探討其產(chǎn)生的原因和正確的處理方法,以保證用藥的安全性和有效性,防止醫(yī)療及生產(chǎn)質(zhì)量事故的發(fā)生。
☆☆☆考點(diǎn)2:配伍變化的類型
1.物理的配伍變化
幾種藥物相互配合時(shí),常常可能發(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質(zhì)的改變,造成藥物制劑不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或醫(yī)療的要求,常見的配伍變化有:]
。1)析出沉淀或分層。某些溶劑性質(zhì)不同的制劑相互配合使用時(shí),常因藥物在混合后的溶液體系中的溶解度較小而析出沉淀。例如,酊劑、醑劑等是以乙醇為溶劑的,若與某些藥物的水溶液配合使用,其中的有效成分可能析出沉淀。
(2)潮解、液化和結(jié)塊。與吸濕性很強(qiáng)的藥物或制劑如干浸膏、沖劑、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、無機(jī)溴化物等配伍時(shí),在制備、應(yīng)用或貯存中可發(fā)生 潮解與液化,其原因有:①混合物的臨界相對濕度下降而吸濕;②形成低共熔混合物,如牙科常用的消毒劑、止痛劑系利用苯酚與樟腦或苯酚、麝香草酚與薄荷腦的 共熔作用而制成液體滴牙劑。
散劑、顆粒劑由于藥物吸濕后又逐漸干燥而結(jié)塊。結(jié)塊表明制劑變質(zhì),可能導(dǎo)致藥物分解失效。
。3)分散狀態(tài)或粒徑變化。乳劑、混懸劑中分散相的粒徑可因與其他藥物配伍,也可因久貯而粒徑變粗,或分散相聚結(jié)或凝聚而分層或析出,導(dǎo)致使用不便或分劑量不均勻,甚至使藥物的生物利用度下降。
某些膠體溶液可因加入電解質(zhì)或其他脫水劑使膠體分散狀態(tài)破壞而產(chǎn)生沉淀。某些保護(hù)膠體,當(dāng)加入濃度較高的親水性物質(zhì)如糖漿、乙醇或強(qiáng)電解質(zhì)可使保護(hù)膠失去作用。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
2.化學(xué)的配伍變化
。1)變色。藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應(yīng)時(shí),可產(chǎn)生有色化合物或發(fā)生顏色變化。例如維生素C與煙酰胺即使干燥粉末混合也會產(chǎn)生橙紅色。
。2)混濁和沉淀。液體劑型配伍應(yīng)用時(shí)若配伍不當(dāng),可能發(fā)生混濁或沉淀。①pH改變產(chǎn)生沉淀。由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽,水溶液常因 pH值的改變而析出沉淀,如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉的水溶液遇酸或酸性藥物后,會析出水楊酸或巴比妥酸。②水解產(chǎn)生沉淀。如苯巴比妥鈉溶液因水解反應(yīng)能產(chǎn)生 無效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中,易水解生成氫氧化鋅沉淀。③生物堿鹽溶液的沉淀。大多數(shù)生物堿鹽的溶液,當(dāng)與鞣酸、碘、碘化鉀、溴 化鉀或?yàn)趼逋衅返认嘤鰰r(shí),能產(chǎn)生沉淀。黃連素和黃芩苷在溶液中能產(chǎn)生難溶性沉淀。④復(fù)分解產(chǎn)生沉淀。無機(jī)藥物之間可由復(fù)分解而產(chǎn)生沉淀。如硝酸銀遇含氯化 物的水溶液時(shí)即產(chǎn)生沉淀。
(3)產(chǎn)氣。藥物配伍時(shí),偶爾會遇到產(chǎn)氣的現(xiàn)象。如溴化銨、氯化銨或?yàn)趼逋衅放c強(qiáng)堿性藥物配伍,溴化銨和利尿藥配伍時(shí),可分解產(chǎn)生氨氣。烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍能分解產(chǎn)生甲醛。
有些藥物配伍后產(chǎn)生氣體屬于正常現(xiàn)象。如含漱用的復(fù)方硼酸鈉溶液、堿性芳香溶液,在配制時(shí)產(chǎn)生二氧化碳是正常的。又如泡騰散劑、泡騰片在服用時(shí),卻是利用其所產(chǎn)生的二氧化碳。
。4)分解破壞、療效下降。許多藥物在固體狀態(tài)或溶液中加入一定的穩(wěn)定劑時(shí),處于較無毒的狀態(tài),當(dāng)與一些藥物制劑配伍后,pH、離子強(qiáng)度、溶劑等 發(fā)生變化而變得不穩(wěn)定。如維生素B12與維生素C混合制成溶液時(shí),維生素B12的效價(jià)顯著降低。乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合不久,甲硝唑濃度降為90%.
。5)發(fā)生爆炸。大多數(shù)由強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑配伍時(shí)引起。如碘與白降汞混合研磨能產(chǎn)生碘化氮,如有乙醇存在可引起爆炸。
3.藥理的配伍變化
藥理的配伍變化也稱為療效的配伍變化,是指藥物配伍使用后,它們在體內(nèi)過程相互影響,造成藥理作用的性質(zhì)、強(qiáng)度、副作用、毒性等的變化。