☆☆☆考點4:藥物相互作用
藥物相互作用是指藥物的藥效受到配伍應用的藥物(或事先事后應用的其他藥物)、內源性物質、附加劑、食物等影響而發(fā)生變化的現(xiàn)象。這里的變化不僅 包括療效的性質、強度、持續(xù)時間、副作用、毒性的改變,而且包括對臨床和檢驗、體液藥物濃度測定等的干擾;不僅僅限于用藥過程中,也包括發(fā)生于用藥后某一 時間內所發(fā)生的相互影響。
1.吸收過程中的藥物相互作用
。1)吸收部位藥物之間的物理化學反應。聯(lián)合應用的藥物口服進入胃腸道后,藥物相互間或與機體內源性物質、食物的相互作用可能形成配合物、螯合物或復合物而影響吸收。醫(yī)學 全在.線提供m.zxtf.net.cn
(2)胃腸道pH變化。某些藥物口服后能夠改變胃腸道的pH,能夠影響合用藥物在胃腸道的溶解性、離子化程度等,進而影響藥物吸收。如麥角胺生物堿口服無效,但若與咖啡因同時服用可形成溶解性的、可吸收的復合物。
。3)胃排空速率與腸蠕動。胃排空速率會影響藥物吸收速度和程度,因此能促進或抑制胃排空速率的藥物能影響另一藥物的吸收。
2.分布過程中的藥物相互作用
藥物吸收進入機體后,可與血漿和組織中的蛋白質結合而暫時失去生物活性,體內結合型與游離型之間處于動態(tài)平衡。對于血漿蛋白結合率很高的藥物,藥 物與蛋白結合常可因發(fā)生競爭性作用而導致分布容積、半衰期、腎清除率、受體結合率等一系列變化,以致發(fā)生藥效與毒副作用的改變。
3.代謝過程的藥物相互作用
藥物體內代謝主要在肝臟被肝微粒體中的藥物代謝酶族(藥酶)所代謝。血液、腎臟部位也存在某些藥酶。藥酶的作用多具有一定的專屬性。代謝過程的藥物相互作用分為酶促作用和酶抑作用。
。1)酶促作用。某一藥物可使另一種藥物的代謝酶活性增強,致使后者消除加快、藥效降低。
。2)酶抑作用。有些藥物能抑制某些藥物的代謝酶活性,使代謝作用減慢,因而使這些藥物的藥理作用增強或毒性增加。
4.排泄過程中的藥物相互作用
腎小管主動分泌的藥物之間可相互競爭,即一種藥物可抑制另一種藥物自腎小管的分泌,使后者的消除減慢,血藥濃度相應增高、作用增強。如青霉素與丙 磺舒都通過腎小管分泌機制排泄,丙磺舒能與青霉素在腎小管近端競爭分泌進入尿中,結果通過腎小管近端分泌進入尿中的青霉素的量大大減少,使血中青霉素濃度 增高而維持較長作用時間。
許多藥物服用后會改變尿液的pH,有的能加快另一種藥物的排泄,有的則會降低另一種藥物的排泄,或使另一種藥物從尿中析出而形成蛋白尿、血尿。另外有些藥物配伍時會相互反應而影響排泄。
5.藥效學的相互作用
。1)增強對受體的作用。乙醇、酚噻嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥與巴比妥類配伍,由于它們作用于相同的受體而加強了鎮(zhèn)痛作用。
(2)減弱對受體的作用。利血平與左旋多巴合用,前者具有使腦內多巴胺減少的作用,故發(fā)生拮抗作用減弱了后者的藥理作用。