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病毒感染的預(yù)防治療原則

 

  二、藥物治療

 。ㄒ)化學(xué)療劑

  病毒性疾病目前尚缺少特效治療藥物,原因是病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖,凡能殺死病毒的藥物,同時(shí)多對宿主細(xì)胞也有損害。隨著分子病毒學(xué)研究的進(jìn)展,目前能對藥物抑制作用的確切靶位作出鑒定。理論上,病毒復(fù)制的任何環(huán)節(jié)均是抗病毒治療的作用靶位,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些藥物有治療價(jià)值,允許使用的有無環(huán)鳥苷,金剛胺、碘苷、三氟尿苷、腺苷、病毒唑、疊氮胸苷等,使用范圍有一定局限性,且或多或少有細(xì)胞毒性作用。

  1.核苷類似物

  無環(huán)鳥苷(Acycloguanosine, Acyclovir)為脫氧鳥苷的類似物,該藥被病毒編碼的胸苷激酶(TK)磷酸化,借助病毒DNA多聚酶,摻入病毒DNA中,阻斷DNA鏈的延伸。對編碼TK的單純皰疹,水痘帶狀皰疹病毒感染有治療作用,而對不編碼TK的巨細(xì)胞病毒、EB病毒不敏感。磷酸化的無環(huán)鳥苷對宿主細(xì)胞DNA多聚酶親和力較低,較少影響宿主細(xì)胞。已用于治療原發(fā)性皰疹性角膜炎,但對復(fù)發(fā)性皰疹損傷治療效不佳;全身用藥可預(yù)防潛伏感染的復(fù)燃,對處于免疫抑制狀態(tài)病人的活動性皰疹感染也有治療作用。此外,與無環(huán)鳥苷類似的甲基鳥嘌呤衍生物丙氧鳥苷(Ganciclovir ,dihydroxypropoxymethyl guanine, DHPG),體外實(shí)驗(yàn)表明對巨細(xì)胞病毒有明顯抑制作用,在巨細(xì)胞病毒嚴(yán)重感染的病人取得了較好的效果,機(jī)理不詳。

  疊氮胸苷 (Azidodeoxythymidine, AZT) 為合成胸腺嘧啶核苷的類似物,阻斷前病毒DNA合成,從而抑HIV的復(fù)制。HIV逆轉(zhuǎn)錄酶對該藥的敏感性較細(xì)胞DNA多聚酶高100倍,對AIDS病人有治療作用,但該藥有較多毒付作用,包括骨髓抑制,停藥后可恢復(fù)。

  阿糖腺苷 (Adenine arabinoside, ara-A) 為腺嘌呤的衍生物,作用機(jī)理不詳,可能是抑制病毒多聚酶,阻斷病毒DNA合成對細(xì)胞的毒性較阿糖胞苷小。用于單純皰疹性角膜炎的局部治療,靜脈給藥對單純皰疹和水痘帶狀皰疹感染療效明顯,皰疹性腦炎如能早期診斷早期使用ara-A 效果明顯。主要副作用為惡心、嘔吐、血像不正常、靜脈炎。允許在體內(nèi)使用是因?yàn)樵谥委焺┝亢投拘詣┝恐g存在一個(gè)相當(dāng)寬的范圍。每日每公斤體重10mg ara-A靜脈滴注,未發(fā)生嚴(yán)重的毒性和免疫抑制作用。

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