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病毒感染的預(yù)防治療原則

  一、免疫預(yù)防

 。ㄒ)人工自動(dòng)免疫

  1.減毒活病毒疫苗(Live attenuated virus vaccines)選用抗原性與野毒株一致而穩(wěn)定無(wú)毒或顯著減毒的活病毒突變株做為疫苗。可篩選自然減毒株,或在多種宿主中連續(xù)傳代培養(yǎng)誘導(dǎo)出減毒株。接種活病毒疫苗近似自然感染,在宿主中可繁殖,僅接種一次便可較長(zhǎng)時(shí)間刺激抗體產(chǎn)生及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,并可產(chǎn)生局部抗體。目前推薦使用的減毒活病毒疫苗見(jiàn)表23-7。

表23-7 預(yù)防人類(lèi)病毒性疾病的疫苗

疾病 疫苗來(lái)源 病毒狀態(tài) 使用方法
脊髓炎質(zhì)炎

麻疹

腮腺炎

風(fēng)疹

乙型肝炎

乙型腦炎

狂犬病

人二倍體細(xì)胞系

雞胚細(xì)胞培養(yǎng)

雞胚細(xì)胞培養(yǎng)

鴨胚或人二倍體細(xì)胞

血源純化HBsAg、酵母表達(dá)

重組HBsAg

鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)

地鼠腎或人二倍體細(xì)胞

減毒活病毒株

減毒活病毒株

減毒活病毒株

減毒活病毒株

病毒亞單位

滅活病毒

滅活病毒

口服

皮下接種

皮下接種

皮下接種

皮下接種

皮下接種

皮下接種

  活疫苗的不利之處在于:①在接種者體內(nèi)增殖中有恢復(fù)毒力的潛在危險(xiǎn)性;②野毒株感染可干擾疫苗株的免疫效果;③老年人、免疫缺陷者不宜接種;④保存期、有效期有限。

  目前研究通過(guò)基因工程手段構(gòu)建減毒活疫苗,如使用無(wú)毒的牛痘苗病毒作載體,將期望表達(dá)的外源基因插入,構(gòu)建成重組痘苗病毒,發(fā)展為安全有效的多價(jià)減毒活毒疫苗,F(xiàn)已構(gòu)建出表達(dá)HBSAg、HSV-gD、HIV-gp120等重組痘苗病毒,動(dòng)物試驗(yàn)安全有效。

  2.滅活病毒疫苗(Killed virus vaccines)將純化的病毒用甲醛處理滅活其感染性,而不損傷病毒結(jié)構(gòu)蛋白,做為一種疫苗。滅活病毒疫苗是完整的病毒,可誘生循環(huán)抗體,獲得一定程度的免疫力。應(yīng)注意的是:①制備中確保無(wú)殘留的活病毒;②加強(qiáng)免疫或后續(xù)病毒感染時(shí)可能出現(xiàn)對(duì)外源性蛋白質(zhì)的超敏反應(yīng);③對(duì)呼吸道、消化道感染的病毒病預(yù)防效果不佳,不能產(chǎn)生足夠的局部免疫力;④細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答較差。

  3.亞單位疫苗(Subunit vaccines)用化學(xué)試劑裂解病毒,提取囊膜或衣殼的蛋白質(zhì)亞單位,除去核酸而制成亞單位疫苗。目前用基因克隆到原核或真核表達(dá)載體中,并在原核或真核細(xì)胞中得到表達(dá),經(jīng)純化制備出亞單位疫苗。在酵母菌中表達(dá)的HBSAg已投放市場(chǎng)。

  常用免疫制劑有高效價(jià)免疫血清、病人恢復(fù)期血清、胎盤(pán)(兩種)球蛋白及細(xì)胞免疫有關(guān)的轉(zhuǎn)移因子等。常用于甲肝、麻疹及脊液灰質(zhì)炎的緊急預(yù)防,可使病情減輕或不出現(xiàn)癥狀。

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