一、免疫預(yù)防
。ㄒ)人工自動(dòng)免疫
1.減毒活病毒疫苗(Live attenuated virus vaccines)選用抗原性與野毒株一致而穩(wěn)定無(wú)毒或顯著減毒的活病毒突變株做為疫苗。可篩選自然減毒株,或在多種宿主中連續(xù)傳代培養(yǎng)誘導(dǎo)出減毒株。接種活病毒疫苗近似自然感染,在宿主中可繁殖,僅接種一次便可較長(zhǎng)時(shí)間刺激抗體產(chǎn)生及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,并可產(chǎn)生局部抗體。目前推薦使用的減毒活病毒疫苗見(jiàn)表23-7。
表23-7 預(yù)防人類(lèi)病毒性疾病的疫苗
疾病 | 疫苗來(lái)源 | 病毒狀態(tài) | 使用方法 |
脊髓炎質(zhì)炎
腮腺炎 乙型肝炎 乙型腦炎 |
人二倍體細(xì)胞系
雞胚細(xì)胞培養(yǎng) 雞胚細(xì)胞培養(yǎng) 鴨胚或人二倍體細(xì)胞 血源純化HBsAg、酵母表達(dá) 重組HBsAg 地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng) 地鼠腎或人二倍體細(xì)胞 |
減毒活病毒株
減毒活病毒株 減毒活病毒株 減毒活病毒株 病毒亞單位 滅活病毒 滅活病毒 |
口服
皮下接種 皮下接種 皮下接種 皮下接種 皮下接種 皮下接種 |
活疫苗的不利之處在于:①在接種者體內(nèi)增殖中有恢復(fù)毒力的潛在危險(xiǎn)性;②野毒株感染可干擾疫苗株的免疫效果;③老年人、免疫缺陷者不宜接種;④保存期、有效期有限。
目前研究通過(guò)基因工程手段構(gòu)建減毒活疫苗,如使用無(wú)毒的牛痘苗病毒作載體,將期望表達(dá)的外源基因插入,構(gòu)建成重組痘苗病毒,發(fā)展為安全有效的多價(jià)減毒活毒疫苗,F(xiàn)已構(gòu)建出表達(dá)HBSAg、HSV-gD、HIV-gp120等重組痘苗病毒,動(dòng)物試驗(yàn)安全有效。
2.滅活病毒疫苗(Killed virus vaccines)將純化的病毒用甲醛處理滅活其感染性,而不損傷病毒結(jié)構(gòu)蛋白,做為一種疫苗。滅活病毒疫苗是完整的病毒,可誘生循環(huán)抗體,獲得一定程度的免疫力。應(yīng)注意的是:①制備中確保無(wú)殘留的活病毒;②加強(qiáng)免疫或后續(xù)病毒感染時(shí)可能出現(xiàn)對(duì)外源性蛋白質(zhì)的超敏反應(yīng);③對(duì)呼吸道、消化道感染的病毒病預(yù)防效果不佳,不能產(chǎn)生足夠的局部免疫力;④細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答較差。
3.亞單位疫苗(Subunit vaccines)用化學(xué)試劑裂解病毒,提取囊膜或衣殼的蛋白質(zhì)亞單位,除去核酸而制成亞單位疫苗。目前用基因克隆到原核或真核表達(dá)載體中,并在原核或真核細(xì)胞中得到表達(dá),經(jīng)純化制備出亞單位疫苗。在酵母菌中表達(dá)的HBSAg已投放市場(chǎng)。
常用免疫制劑有高效價(jià)免疫血清、病人恢復(fù)期血清、胎盤(pán)(兩種)球蛋白及細(xì)胞免疫有關(guān)的轉(zhuǎn)移因子等。常用于甲肝、麻疹及脊液灰質(zhì)炎的緊急預(yù)防,可使病情減輕或不出現(xiàn)癥狀。